分类
耶鲁大学新闻

科学家找到对抗脑瘤的盟友:埃博拉

胶质母细胞瘤是一种顽固的、难以治疗的、通常是致命的脑瘤。耶鲁大学的科学家们找到了一个最不可能的盟友来治疗这种癌症——埃博拉病毒的成分。

“具有讽刺意味的是,世界上最致命的病毒之一可能对治疗最致命的脑癌之一有用,”耶鲁大学神经外科教授安东尼·范登·波尔(Anthony van den Pol)说。

该方法利用了大多数癌症肿瘤的弱点和埃博拉病毒防御系统对病原体的反应。

与正常细胞不同的是,大部分癌细胞缺乏产生天然免疫反应的能力,以对抗病毒等入侵者。这导致癌症研究人员探索使用病毒来对抗各种癌症。

使用病毒有一个明显的风险——它们可能带来潜在的危险感染。为了解决这个问题,包括van den Pol在内的科学家们已经尝试创造或测试嵌合病毒,或多种病毒的基因组合。他们有能力在不伤害病人的情况下瞄准癌细胞。

帮助埃博拉病毒避免免疫系统反应的七个基因之一也导致了它的致命性。这引起了范登波尔的兴趣。

他和该研究的第一作者、同样来自耶鲁大学的张雪(音)使用了一种含有埃博拉病毒基因的嵌合病毒——一种具有粘蛋白结构域(MLD)的糖蛋白。在野生型埃博拉病毒中,MLD在免疫系统中扮演着隐藏埃博拉病毒的角色。他们将这种嵌合病毒注射到胶质母细胞瘤小鼠的大脑中,发现MLD帮助选择性地瞄准和杀死致命的胶质母细胞瘤脑瘤。

(该团队使用的是MLD糖蛋白,而不是完整的埃博拉病毒。)

Van den Pol说,MLD的有益作用似乎是保护正常细胞不受感染,而不是癌细胞,因为癌细胞缺乏对病原体产生免疫反应的能力。

他说,一个关键因素可能是,携带糖蛋白MLD的病毒复制速度较慢,这可能使它比不携带糖蛋白MLD的病毒更安全。

他说,理论上,这种病毒可以与外科手术结合使用,以消除胶质母细胞瘤肿瘤,并有助于防止癌症复发。

这项研究是由美国国立卫生研究院的国家癌症研究所资助的。

新闻旨在传播有益信息,英文原版地址:https://news.yale.edu/2020/02/12/scientists-find-ally-fight-against-brain-tumors-ebola

分类
耶鲁大学新闻

新研究显示,可预防的医院死亡人数估计过高

耶鲁大学医学院(Yale School of Medicine)的一项新研究显示,此前对住院病人可预防死亡的估计可能高出两到四倍。

发表在《普通内科医学杂志》(Journal of General Internal Medicine)上的对八项住院病人死亡研究的荟萃分析显示,美国每年可预防的死亡人数刚刚超过2.2万,而不是人们经常引用的美国医学研究所(Institute of Medicine) 1999年一项具有里程碑意义的研究估计的4.4万至9.8万。其他经常被引用的研究表明,每年的死亡人数高达25万人,这将使医疗失误成为仅次于癌症和心血管疾病的第三大死因。

“我们仍有工作要做,但像‘每天在医院不必要死亡的人数等于一架大型喷气式飞机坠毁’这样的说法显然被夸大了,”耶鲁大学(Yale)内科学助理教授、通讯作者本杰明·罗文(Benjamin Rodwin)说。

Rodwin说,对可预防的医院死亡的估计存在巨大差异的原因相对简单。像1999年医学研究所的研究项目开始通过观察患者承认任何副反应,如不正确的诊断,延误治疗,然后在有多少错误是可预防的,造成伤害,并最终在有多少错误导致病人的死亡。耶鲁大学的研究人员说,这种方法可能会带来更多的偏见和错误。

相反,在他们的荟萃分析中,他们只纳入了2007年后进行的研究,这些研究采用了一种不同的、他们认为更直接的方法。每一个组成部分的研究都是从医院的死亡开始的,然后回溯到确定它们的原因,以及它们是否可以预防——例如,由于错误的诊断或未能正确控制病情。

这项新的研究还表明,以前健康的人每年死于医院失误的人数约为7150人。其余可预防的死亡发生在预期寿命不足3个月的患者中。

研究显示,大多数的医院错误包括对医疗条件的不良监测或管理、诊断错误以及与手术和程序相关的错误。

Rodwin指出,20年前公布的医院病人死亡的较高估计数字可能实际上导致了医院监管的加强,并减少了纳入荟萃分析的研究中发现的错误和可预防死亡的数量。

他还强调,纳入荟萃分析的研究是在加拿大和欧洲的医院进行的,对美国的估计是根据这些发现推断出来的。

“我们仍然需要在美国进行更多的研究,利用更直接的方法来估计可预防的医院死亡,”他说。

医学副教授Craig Gunderson是这篇论文的资深作者。

新闻旨在传播有益信息,英文原版地址:https://news.yale.edu/2020/01/28/estimates-preventable-hospital-deaths-are-too-high-new-study-shows

分类
耶鲁大学新闻

微小的蝾螈巨大的基因组可能隐藏着再生的秘密

一种叫做蝾螈的蝾螈,有褶边的鳃和间距很宽的眼睛,看起来像个外星人,具有超凡的再生能力。失去四肢,心脏的一部分,甚至是大脑的一大部分?没问题:它们会长回来的。

克雷格·克鲁斯实验室的博士后助理、分子、细胞和发育生物学教授、化学和药理学教授帕克·弗劳尔斯(Parker Flowers)说:“几乎在任何损伤之后,它都会再生几乎所有不会杀死它的东西。”

如果科学家能找到蝾螈再生能力的基因基础,他们也许能找到修复人类受损组织的方法。但他们的尝试却被蝾螈的另一个特性所阻碍——蝾螈拥有迄今为止所有动物中最大的基因组序列,比人类的基因组大10倍。

现在弗劳尔斯和他的同事们发现了一种巧妙的方法,可以绕过这种动物复杂的基因组,识别出至少两个与再生有关的基因。

新的测序技术和基因编辑技术的出现,使研究人员能够列出数百个可能导致肢体再生的候选基因。然而,蝾螈基因组的巨大尺寸和大量重复的DNA片段使得研究这些基因的功能变得很困难。

该实验室的前研究生卢卡斯·萨诺(Lucas Sanor)和第一作者弗劳尔斯(Flowers)使用基因编辑技术,通过一个多步骤的过程,基本上创建了可以追踪25个可能参与肢体再生的基因的标记。这种方法使他们能够识别芽基中的两个基因——在断肢处形成的大量分裂细胞——它们也负责蝾螈尾巴的部分再生。

弗劳尔斯强调,可能存在更多这样的基因。研究人员说,由于人类拥有类似的基因,科学家们有一天可能会发现如何激活这些基因来加速伤口修复或组织再生。

新闻旨在传播有益信息,英文原版地址:https://news.yale.edu/2020/01/28/tiny-salamanders-huge-genome-may-harbor-secrets-regeneration

分类
耶鲁大学新闻

为了寻找再生的关键,科学家们询问了很多蝾螈

一种叫做蝾螈的蝾螈,有褶边的鳃和间距很宽的眼睛,看起来像个外星人,具有超凡的再生能力。失去四肢,心脏的一部分,甚至是大脑的一大部分?没问题:它们会长回来的。

克雷格·克鲁斯实验室的博士后助理、分子、细胞和发育生物学教授、化学和药理学教授帕克·弗劳尔斯(Parker Flowers)说:“几乎在任何损伤之后,它都会再生几乎所有不会杀死它的东西。”

如果科学家能找到蝾螈再生能力的基因基础,他们也许能找到修复人类受损组织的方法。但他们的尝试却被蝾螈的另一个特性所阻碍——蝾螈拥有迄今为止所有动物中最大的基因组序列,比人类的基因组大10倍。

现在弗劳尔斯和他的同事们发现了一种巧妙的方法,可以绕过这种动物复杂的基因组,识别出至少两个与再生有关的基因。

新的测序技术和基因编辑技术的出现,使研究人员能够列出数百个可能导致肢体再生的候选基因。然而,蝾螈基因组的巨大尺寸和大量重复的DNA片段使得研究这些基因的功能变得很困难。

该实验室的前研究生卢卡斯·萨诺(Lucas Sanor)和第一作者弗劳尔斯(Flowers)使用基因编辑技术,通过一个多步骤的过程,基本上创建了可以追踪25个可能参与肢体再生的基因的标记。这种方法使他们能够识别芽基中的两个基因——在断肢处形成的大量分裂细胞——它们也负责蝾螈尾巴的部分再生。

弗劳尔斯强调,可能存在更多这样的基因。研究人员说,由于人类拥有类似的基因,科学家们有一天可能会发现如何激活这些基因来加速伤口修复或组织再生。

新闻旨在传播有益信息,英文原版地址:https://news.yale.edu/2020/01/27/search-keys-regeneration-scientists-ask-lot-axolotl

分类
耶鲁大学新闻

新的研究证实了迷幻药对持续情绪的益处

耶鲁大学(Yale) 1月20日发表在《美国国家科学院院刊》(Proceedings of the National Academy of Sciences)杂志上的一项新研究显示,最近服用过裸盖菇素等迷幻药的人在高潮过后,情绪和与他人的亲密感持续改善。

作者说,对1200多名参加美国和英国为期数天的艺术节和音乐节的人进行的实地调查的结果证实了之前的实验室研究结果,即迷幻物质增强了社会联系感,改善了精神健康。

“我们的研究结果表明,‘在野外’服用迷幻药的人报告的积极体验与在对照实验室研究中观察到的非常相似,”耶鲁大学博士后研究员、该论文第一作者马蒂亚斯·福斯特曼(Matthias Forstmann)说。

资深作家兼心理学助理教授莫丽·克罗克特和她的团队走访了6个音乐节,询问当时没有受到迷幻药影响的参加者最近的社会经历、情绪和物质使用情况。通过调查,研究人员能够描述迷幻体验“余辉”的心理效应。

研究小组发现,最近服用迷幻药,如LSD和psilocybin(更广为人知的名称是“神奇蘑菇”)的人,更有可能报告有深刻的“变身经历”,以至于他们的经历发生了根本的改变,包括道德价值观的改变。而具有变革性的经历则与社会联系感和积极情绪有关。最明显的效果是迷幻药使用者在过去24小时内服用的。

研究显示,那些不使用药物、饮酒或服用可卡因或阿片类药物等其他药物的人,在变革性体验、增强与他人的联系或积极情绪方面都没有达到同样的程度。

Crockett提醒说,这项研究并不是为了评估消极反应而设计的,据报道,消极反应与娱乐性毒品有关。

进一步的研究是必要的,以了解哪些环境因素与积极的和消极的迷幻体验有关,她说。但这些发现为致幻剂可能有治疗情绪障碍的潜力提供了新的证据。

她说:“令我们感到鼓舞的是,我们的研究结果与此前实验室的发现一致,即致幻剂对健康人以及焦虑和抑郁患者的情绪有益。”

新闻旨在传播有益信息,英文原版地址:https://news.yale.edu/2020/01/20/new-research-confirms-lingering-mood-benefit-psychedelics

分类
耶鲁大学新闻

科学家突破大脑屏障来攻击肿瘤

大脑就像一座堡垒,被设计用来阻挡危险的病原体。但是保护是有代价的:当免疫系统面临可怕的威胁时,这些屏障会干扰免疫系统,比如胶质母细胞瘤,这是一种致命的脑肿瘤,目前有效的治疗方法很少。

耶鲁大学研究人员1月15日在《自然》(Nature)杂志上发表报告称,他们发现了一种规避大脑自然防御系统的新方法。当大脑的自然防御系统产生反效果时,他们会让免疫系统救援人员通过堡垒的排水系统。

资深通讯作者Akiko Iwasaki说:“人们以为免疫系统在对抗脑瘤方面无能为力。”“胶质母细胞瘤患者无法从免疫治疗中获益。”

Iwasaki是Waldemar Von Zedtwitz免疫生物学教授、分子、细胞和发育生物学教授,也是Howard Hughes医学研究所的研究员。

虽然大脑本身没有直接的方式来处理细胞废物,但排列在头骨内部的小血管收集组织废物,并通过人体的淋巴系统来处理,淋巴系统可以过滤体内的毒素和废物。在这项新研究中,研究人员正是利用了这种处理系统。

这些血管在出生后不久就形成了,部分原因是受血管内皮生长因子C基因的刺激。

耶鲁大学的Jean-Leon Thomas是耶鲁大学神经学副教授,也是这篇论文的高级共同通讯作者,他想知道如果淋巴引流增加,VEGF-C是否会增加免疫反应。该研究的主要作者Eric Song是Iwasaki实验室的一名学生,他想看看VEGF-C是否可以专门用于增强免疫系统对胶质母细胞瘤肿瘤的监测。该团队共同研究了通过该引流系统引入VEGF-C是否可以专门针对脑瘤。

研究小组将VEGF C导入胶质母细胞瘤小鼠的脑脊液中,观察到大脑中T细胞对肿瘤的反应水平升高。结合免疫治疗中常用的免疫系统检查点抑制剂,VEGF-C治疗显著延长了小鼠的生存期。换句话说,VEGF-C的引入,结合癌症免疫治疗药物,显然足以针对脑瘤。

“这些结果是显著的,”岩崎说。“我们希望将这种疗法应用到胶质母细胞瘤患者身上。目前的手术和化疗的预后仍然是如此的暗淡。”

这项研究主要由霍华德·休斯医学研究所和美国国立卫生研究院资助。

耶鲁大学的其他作者还有毛天阳、董惠平、布瓦瑟兰和博森伯格。赫尔辛基大学的Salli Antila和Kari Alitalo也是作者。

新闻旨在传播有益信息,英文原版地址:https://news.yale.edu/2020/01/15/scientists-breach-brain-barriers-attack-tumors

分类
耶鲁大学新闻

分子“看门人”为潜在的肥胖治疗开辟了道路

脂肪细胞中充满了液滴,液滴表面的分子就像旅馆的门卫一样:这些“门卫”控制着细胞获取营养的通道,同时也控制着称为脂质的能量供应分子的出口。在健康的个体中,脂肪细胞的输出和输入是完全平衡的,既能提供能量,又能防止腹部不需要的脂肪过度扩散。

但对于肥胖的人来说,这些细胞看门人在某些关键脂肪细胞(内脏脂肪细胞)的大门开得太大了,让太多的碳水化合物进入,却没有首先消耗脂肪。这导致了腹部内脏脂肪细胞的膨胀。

肥胖与心脏病、糖尿病、慢性肝病以及其他疾病的风险增加有关。

耶鲁大学的研究人员于1月10日在《自然通讯》杂志上发表报告称,他们发现了这种脂肪滴门卫的分子调节器,以及基于恢复瘦个人健康平衡的潜在肥胖新疗法。

根据研究小组的研究,这些脂肪滴哨兵的调节器或指挥官是一种叫做O-GlcNAc转移酶(OGT)的酶。缺乏这种酶的老鼠很瘦,脂肪细胞的大小明显减少,而且往往先消耗脂肪,而不是摄入更多的碳水化合物。

相反,OGT在小鼠体内的过表达通过增加碳水化合物的摄入而不消耗多余的脂质而引发肥胖。

资深作者、比较医学和cellular &的副教授杨晓勇说:“这个门卫的指挥官让营养物质更容易进入,但让脂肪更难以排出。耶鲁大学医学院的分子生理学。

在之前的研究中,Yang的团队发现OGT在脂肪细胞中的过度表达还有另一个副作用——它会向大脑发出信号,让它摄入更多的卡路里(本质上就是让大脑再点一份披萨)。

“这使得OGT成为一个非常有吸引力的药物治疗肥胖的目标,”杨说。

耶鲁大学的杨云帆是这项研究的第一作者,这项研究主要由美国国立卫生研究院资助。

新闻旨在传播有益信息,英文原版地址:https://news.yale.edu/2020/01/10/molecular-doormen-open-way-potential-obesity-treatment

分类
耶鲁大学新闻

耶鲁大学和哈佛大学的研究小组发现,在对抗肠道感染方面,神经系统是关键

友好肠道菌群与免疫系统的和平、微妙共存依赖于免疫系统细胞与肠道内某些细胞之间高度协调的信息交换。到目前为止,科学家们普遍认为这两种细胞类型也是产生抗菌分子的关键,这些抗菌分子可以抵御危险的感染。

但是,耶鲁大学和哈佛大学医学院的科学家发现,肠道内的神经细胞,而不是免疫细胞或肠壁细胞,会对细菌入侵做出反应,释放抗感染的细胞因子。他们的研究结果发表在1月9日的《细胞》杂志上。

这些发现为研究人体对引起食物中毒和其他疾病的细菌感染的反应提供了新的视角。

“我们过去认为,免疫系统细胞和肠道屏障细胞通过动员抗微生物蛋白来抵御入侵细菌,”耶鲁大学斯特林免疫生物学教授、霍华德·休斯医学研究所研究员理查德·弗拉维尔说。“这个故事其实不是真的——是神经系统告诉屏障细胞该做什么。”

肠神经元网络的Image of the neuron network in the intestine图像显示IL-18(红色)在这些神经元中表达,这些神经元协调产生保护性的抗菌分子。

事实证明,在抗击肠道病原体的战斗中,“步兵”是免疫系统中的白细胞介素-18或IL-18分子。白细胞介素是免疫系统的一部分。

当研究人员从免疫细胞和肠道屏障细胞中去除IL-18时,小鼠仍然能够抵御沙门氏菌的肠道感染。弗拉维尔说,这排除了他们是导致免疫反应的因素。但没有神经系统细胞产生的IL-18的小鼠更容易感染,揭示了其在对抗感染中的关键作用。

弗拉维尔说,鉴于神经系统具有远距离交流的能力,神经细胞在防御病原体方面的关键作用是有道理的。

“这些发现为探索通过神经系统干预感染的新方法提供了机会,”他说。

哈佛大学的Roni Nowarski是该论文的共同通讯作者。耶鲁大学的阿比盖尔·贾瑞特(Abigail Jarret)和鲁伊德里·杰克逊(Ruaidhri Jackson)是该研究的共同作者,他们曾在耶鲁大学工作,现在在哈佛大学。

新闻旨在传播有益信息,英文原版地址:https://news.yale.edu/2020/01/09/fighting-gut-infections-nervous-system-key-yale-harvard-team-finds

分类
耶鲁大学新闻

退伍军人的研究详述了焦虑的遗传基础,将焦虑和抑郁联系起来

耶鲁大学的研究人员和其他研究所的同事1月7日在《美国精神病学杂志》(American Journal of Psychiatry)上发表报告称,他们对大约20万名退伍军人进行了大规模的全基因组分析,发现了六种与焦虑有关的基因变异。

一些与焦虑相关的变异曾被认为是双相情感障碍、创伤后应激障碍和精神分裂症的危险因素。

这项新的研究进一步为焦虑症和抑郁症经常共存的原因提供了第一个令人信服的分子解释。

“这是迄今为止关于焦虑的遗传基础的最丰富的一组结果,”耶鲁大学的Joel Gelernter说,他是精神病学基金会基金教授,遗传学和神经科学教授。“焦虑、抑郁和其他精神健康障碍的合并症没有任何解释,但我们在这里发现了特定的、共有的遗传风险。”

“百万退伍军人计划”的主要目标是找到精神疾病的遗传基础。该计划由美国退伍军人管理局管理,收集了有关美国退伍军人的健康和遗传数据。研究小组分析了该项目的数据,锁定了与焦虑相关的六个变量。其中5例发生在欧洲裔美国人身上,1例仅发生在非洲裔美国人身上。

“虽然有很多研究抑郁症的遗传基础,寻找与焦虑有关的变异,更少疾病的折磨多达10个美国人中,”默里资深作者斯坦说,圣地亚哥VA员工心理医生和精神病学特聘教授和加州大学圣地亚哥分校的家庭医学和公共卫生。

一些变异与控制基因活动的基因有关,或者有趣的是,与与性激素雌激素受体功能有关的基因有关。虽然这一发现可能有助于解释为什么女性患焦虑症的可能性是男性的两倍多,但研究人员强调,影响雌激素受体的变异是在一个以男性为主的退伍军人群体中发现的,并表示有必要进行进一步的调查。

另一种新发现的焦虑基因变异——MAD1L1,其功能尚不完全清楚,也非常值得注意。这种基因的变体已经与双相情感障碍、创伤后应激障碍和精神分裂症有关。

“这项研究的目标之一是发现与许多精神病学和行为特征相关的重要风险基因,我们对此没有很好的解释,”耶鲁大学的丹尼尔·利维(Daniel Levey)说。

为了进行这项研究,耶鲁大学的研究人员与退伍军人事务部康涅狄格医疗系统、退伍军人事务部圣地亚哥医疗系统和加州大学圣地亚哥分校的同事进行了合作。

格勒恩特尔说:“这是一条我们刚刚开始挖掘的丰富的血管。”

新闻旨在传播有益信息,英文原版地址:https://news.yale.edu/2020/01/07/study-veterans-details-genetic-basis-anxiety-links-depression

分类
耶鲁大学新闻

当细胞快速循环时,癌症就会开始

癌症的发展已被广泛的研究,和这个旅程的关键步骤映射,至少在一些实体肿瘤:病变基因赋予癌症风险积累和改变正常细胞行为,给上升,科学家认为,早期癌症细胞,最终沼泽正常细胞,成为致命的。

但耶鲁大学的研究人员现在发现了另一种引发癌症的细胞骗局。他们在12月18日的《自然通讯》杂志上报道,在至少一种类型的血癌中,带有致癌基因损伤的细胞可以保持正常和健康,直到细胞分裂或循环加速。

耶鲁大学干细胞中心研究员、细胞生物学助理教授、资深作者郭尚琴说:“很多携带致癌基因的人都能保持健康很多年。”“所以,在这种情况下,你不得不怀疑‘突变导致癌症’的教条是否完全正确。”

郭和第一作者、郭实验室的研究生陈欣悦(音译)希望研究细胞循环速度在癌症形成过程中的作用。正常组织的细胞循环速度是不同的。他们研究了急性髓细胞白血病(AML),这是一种侵袭性血癌,在人类癌症中突变数量最少。他们将一种已知的导致白血病的突变MLL-AF9引入小鼠的基因组,并追踪单个血细胞的癌症迹象。虽然绝大多数细胞保持正常,但分裂最快的少数细胞几乎总是变成恶性的。

郭说:“当一个快速分裂的正常细胞遇到MLL-AF9时,这种结合创造了一个陷入永久快速分裂状态的巨型细胞。”“即使存在致癌性突变,那些周期较慢的细胞也保持正常,没有表现出恶性肿瘤的特征。”

了解一个正常的细胞如何越过黑暗的一面具有重要的意义。

例如,研究人员说,某些感染可以引发快速分裂的细胞的增殖,从而对抗病原体,这可能会打开癌症的大门。

此外,干细胞在衰老过程中通常会出现功能衰退,这就需要更健康的干细胞更快地分裂以修复受损组织。科学家们说,癌细胞扩散的增加可以解释为什么人们随着年龄的增长更容易患上癌症。

这项研究由美国国立卫生研究院、吉利德科学公司和胡德基金会共同资助。研究人员表示,他们也很感谢库尼克家庭基金会的支持。

新闻旨在传播有益信息,英文原版地址:https://news.yale.edu/2019/12/18/when-cells-cycle-fast-cancer-gets-jumpstart