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新的研究证实了迷幻药对持续情绪的益处

耶鲁大学(Yale) 1月20日发表在《美国国家科学院院刊》(Proceedings of the National Academy of Sciences)杂志上的一项新研究显示,最近服用过裸盖菇素等迷幻药的人在高潮过后,情绪和与他人的亲密感持续改善。

作者说,对1200多名参加美国和英国为期数天的艺术节和音乐节的人进行的实地调查的结果证实了之前的实验室研究结果,即迷幻物质增强了社会联系感,改善了精神健康。

“我们的研究结果表明,‘在野外’服用迷幻药的人报告的积极体验与在对照实验室研究中观察到的非常相似,”耶鲁大学博士后研究员、该论文第一作者马蒂亚斯·福斯特曼(Matthias Forstmann)说。

资深作家兼心理学助理教授莫丽·克罗克特和她的团队走访了6个音乐节,询问当时没有受到迷幻药影响的参加者最近的社会经历、情绪和物质使用情况。通过调查,研究人员能够描述迷幻体验“余辉”的心理效应。

研究小组发现,最近服用迷幻药,如LSD和psilocybin(更广为人知的名称是“神奇蘑菇”)的人,更有可能报告有深刻的“变身经历”,以至于他们的经历发生了根本的改变,包括道德价值观的改变。而具有变革性的经历则与社会联系感和积极情绪有关。最明显的效果是迷幻药使用者在过去24小时内服用的。

研究显示,那些不使用药物、饮酒或服用可卡因或阿片类药物等其他药物的人,在变革性体验、增强与他人的联系或积极情绪方面都没有达到同样的程度。

Crockett提醒说,这项研究并不是为了评估消极反应而设计的,据报道,消极反应与娱乐性毒品有关。

进一步的研究是必要的,以了解哪些环境因素与积极的和消极的迷幻体验有关,她说。但这些发现为致幻剂可能有治疗情绪障碍的潜力提供了新的证据。

她说:“令我们感到鼓舞的是,我们的研究结果与此前实验室的发现一致,即致幻剂对健康人以及焦虑和抑郁患者的情绪有益。”

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科学家突破大脑屏障来攻击肿瘤

大脑就像一座堡垒,被设计用来阻挡危险的病原体。但是保护是有代价的:当免疫系统面临可怕的威胁时,这些屏障会干扰免疫系统,比如胶质母细胞瘤,这是一种致命的脑肿瘤,目前有效的治疗方法很少。

耶鲁大学研究人员1月15日在《自然》(Nature)杂志上发表报告称,他们发现了一种规避大脑自然防御系统的新方法。当大脑的自然防御系统产生反效果时,他们会让免疫系统救援人员通过堡垒的排水系统。

资深通讯作者Akiko Iwasaki说:“人们以为免疫系统在对抗脑瘤方面无能为力。”“胶质母细胞瘤患者无法从免疫治疗中获益。”

Iwasaki是Waldemar Von Zedtwitz免疫生物学教授、分子、细胞和发育生物学教授,也是Howard Hughes医学研究所的研究员。

虽然大脑本身没有直接的方式来处理细胞废物,但排列在头骨内部的小血管收集组织废物,并通过人体的淋巴系统来处理,淋巴系统可以过滤体内的毒素和废物。在这项新研究中,研究人员正是利用了这种处理系统。

这些血管在出生后不久就形成了,部分原因是受血管内皮生长因子C基因的刺激。

耶鲁大学的Jean-Leon Thomas是耶鲁大学神经学副教授,也是这篇论文的高级共同通讯作者,他想知道如果淋巴引流增加,VEGF-C是否会增加免疫反应。该研究的主要作者Eric Song是Iwasaki实验室的一名学生,他想看看VEGF-C是否可以专门用于增强免疫系统对胶质母细胞瘤肿瘤的监测。该团队共同研究了通过该引流系统引入VEGF-C是否可以专门针对脑瘤。

研究小组将VEGF C导入胶质母细胞瘤小鼠的脑脊液中,观察到大脑中T细胞对肿瘤的反应水平升高。结合免疫治疗中常用的免疫系统检查点抑制剂,VEGF-C治疗显著延长了小鼠的生存期。换句话说,VEGF-C的引入,结合癌症免疫治疗药物,显然足以针对脑瘤。

“这些结果是显著的,”岩崎说。“我们希望将这种疗法应用到胶质母细胞瘤患者身上。目前的手术和化疗的预后仍然是如此的暗淡。”

这项研究主要由霍华德·休斯医学研究所和美国国立卫生研究院资助。

耶鲁大学的其他作者还有毛天阳、董惠平、布瓦瑟兰和博森伯格。赫尔辛基大学的Salli Antila和Kari Alitalo也是作者。

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分子“看门人”为潜在的肥胖治疗开辟了道路

脂肪细胞中充满了液滴,液滴表面的分子就像旅馆的门卫一样:这些“门卫”控制着细胞获取营养的通道,同时也控制着称为脂质的能量供应分子的出口。在健康的个体中,脂肪细胞的输出和输入是完全平衡的,既能提供能量,又能防止腹部不需要的脂肪过度扩散。

但对于肥胖的人来说,这些细胞看门人在某些关键脂肪细胞(内脏脂肪细胞)的大门开得太大了,让太多的碳水化合物进入,却没有首先消耗脂肪。这导致了腹部内脏脂肪细胞的膨胀。

肥胖与心脏病、糖尿病、慢性肝病以及其他疾病的风险增加有关。

耶鲁大学的研究人员于1月10日在《自然通讯》杂志上发表报告称,他们发现了这种脂肪滴门卫的分子调节器,以及基于恢复瘦个人健康平衡的潜在肥胖新疗法。

根据研究小组的研究,这些脂肪滴哨兵的调节器或指挥官是一种叫做O-GlcNAc转移酶(OGT)的酶。缺乏这种酶的老鼠很瘦,脂肪细胞的大小明显减少,而且往往先消耗脂肪,而不是摄入更多的碳水化合物。

相反,OGT在小鼠体内的过表达通过增加碳水化合物的摄入而不消耗多余的脂质而引发肥胖。

资深作者、比较医学和cellular &的副教授杨晓勇说:“这个门卫的指挥官让营养物质更容易进入,但让脂肪更难以排出。耶鲁大学医学院的分子生理学。

在之前的研究中,Yang的团队发现OGT在脂肪细胞中的过度表达还有另一个副作用——它会向大脑发出信号,让它摄入更多的卡路里(本质上就是让大脑再点一份披萨)。

“这使得OGT成为一个非常有吸引力的药物治疗肥胖的目标,”杨说。

耶鲁大学的杨云帆是这项研究的第一作者,这项研究主要由美国国立卫生研究院资助。

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耶鲁大学和哈佛大学的研究小组发现,在对抗肠道感染方面,神经系统是关键

友好肠道菌群与免疫系统的和平、微妙共存依赖于免疫系统细胞与肠道内某些细胞之间高度协调的信息交换。到目前为止,科学家们普遍认为这两种细胞类型也是产生抗菌分子的关键,这些抗菌分子可以抵御危险的感染。

但是,耶鲁大学哈佛大学医学院的科学家发现,肠道内的神经细胞,而不是免疫细胞或肠壁细胞,会对细菌入侵做出反应,释放抗感染的细胞因子。他们的研究结果发表在1月9日的《细胞》杂志上。

这些发现为研究人体对引起食物中毒和其他疾病的细菌感染的反应提供了新的视角。

“我们过去认为,免疫系统细胞和肠道屏障细胞通过动员抗微生物蛋白来抵御入侵细菌,”耶鲁大学斯特林免疫生物学教授、霍华德·休斯医学研究所研究员理查德·弗拉维尔说。“这个故事其实不是真的——是神经系统告诉屏障细胞该做什么。”

肠神经元网络的Image of the neuron network in the intestine图像显示IL-18(红色)在这些神经元中表达,这些神经元协调产生保护性的抗菌分子。

事实证明,在抗击肠道病原体的战斗中,“步兵”是免疫系统中的白细胞介素-18或IL-18分子。白细胞介素是免疫系统的一部分。

当研究人员从免疫细胞和肠道屏障细胞中去除IL-18时,小鼠仍然能够抵御沙门氏菌的肠道感染。弗拉维尔说,这排除了他们是导致免疫反应的因素。但没有神经系统细胞产生的IL-18的小鼠更容易感染,揭示了其在对抗感染中的关键作用。

弗拉维尔说,鉴于神经系统具有远距离交流的能力,神经细胞在防御病原体方面的关键作用是有道理的。

“这些发现为探索通过神经系统干预感染的新方法提供了机会,”他说。

哈佛大学的Roni Nowarski是该论文的共同通讯作者。耶鲁大学的阿比盖尔·贾瑞特(Abigail Jarret)和鲁伊德里·杰克逊(Ruaidhri Jackson)是该研究的共同作者,他们曾在耶鲁大学工作,现在在哈佛大学。

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退伍军人的研究详述了焦虑的遗传基础,将焦虑和抑郁联系起来

耶鲁大学的研究人员和其他研究所的同事1月7日在《美国精神病学杂志》(American Journal of Psychiatry)上发表报告称,他们对大约20万名退伍军人进行了大规模的全基因组分析,发现了六种与焦虑有关的基因变异。

一些与焦虑相关的变异曾被认为是双相情感障碍、创伤后应激障碍和精神分裂症的危险因素。

这项新的研究进一步为焦虑症和抑郁症经常共存的原因提供了第一个令人信服的分子解释。

“这是迄今为止关于焦虑的遗传基础的最丰富的一组结果,”耶鲁大学的Joel Gelernter说,他是精神病学基金会基金教授,遗传学和神经科学教授。“焦虑、抑郁和其他精神健康障碍的合并症没有任何解释,但我们在这里发现了特定的、共有的遗传风险。”

“百万退伍军人计划”的主要目标是找到精神疾病的遗传基础。该计划由美国退伍军人管理局管理,收集了有关美国退伍军人的健康和遗传数据。研究小组分析了该项目的数据,锁定了与焦虑相关的六个变量。其中5例发生在欧洲裔美国人身上,1例仅发生在非洲裔美国人身上。

“虽然有很多研究抑郁症的遗传基础,寻找与焦虑有关的变异,更少疾病的折磨多达10个美国人中,”默里资深作者斯坦说,圣地亚哥VA员工心理医生和精神病学特聘教授和加州大学圣地亚哥分校的家庭医学和公共卫生。

一些变异与控制基因活动的基因有关,或者有趣的是,与与性激素雌激素受体功能有关的基因有关。虽然这一发现可能有助于解释为什么女性患焦虑症的可能性是男性的两倍多,但研究人员强调,影响雌激素受体的变异是在一个以男性为主的退伍军人群体中发现的,并表示有必要进行进一步的调查。

另一种新发现的焦虑基因变异——MAD1L1,其功能尚不完全清楚,也非常值得注意。这种基因的变体已经与双相情感障碍、创伤后应激障碍和精神分裂症有关。

“这项研究的目标之一是发现与许多精神病学和行为特征相关的重要风险基因,我们对此没有很好的解释,”耶鲁大学的丹尼尔·利维(Daniel Levey)说。

为了进行这项研究,耶鲁大学的研究人员与退伍军人事务部康涅狄格医疗系统、退伍军人事务部圣地亚哥医疗系统和加州大学圣地亚哥分校的同事进行了合作。

格勒恩特尔说:“这是一条我们刚刚开始挖掘的丰富的血管。”

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当细胞快速循环时,癌症就会开始

癌症的发展已被广泛的研究,和这个旅程的关键步骤映射,至少在一些实体肿瘤:病变基因赋予癌症风险积累和改变正常细胞行为,给上升,科学家认为,早期癌症细胞,最终沼泽正常细胞,成为致命的。

耶鲁大学的研究人员现在发现了另一种引发癌症的细胞骗局。他们在12月18日的《自然通讯》杂志上报道,在至少一种类型的血癌中,带有致癌基因损伤的细胞可以保持正常和健康,直到细胞分裂或循环加速。

耶鲁大学干细胞中心研究员、细胞生物学助理教授、资深作者郭尚琴说:“很多携带致癌基因的人都能保持健康很多年。”“所以,在这种情况下,你不得不怀疑‘突变导致癌症’的教条是否完全正确。”

郭和第一作者、郭实验室的研究生陈欣悦(音译)希望研究细胞循环速度在癌症形成过程中的作用。正常组织的细胞循环速度是不同的。他们研究了急性髓细胞白血病(AML),这是一种侵袭性血癌,在人类癌症中突变数量最少。他们将一种已知的导致白血病的突变MLL-AF9引入小鼠的基因组,并追踪单个血细胞的癌症迹象。虽然绝大多数细胞保持正常,但分裂最快的少数细胞几乎总是变成恶性的。

郭说:“当一个快速分裂的正常细胞遇到MLL-AF9时,这种结合创造了一个陷入永久快速分裂状态的巨型细胞。”“即使存在致癌性突变,那些周期较慢的细胞也保持正常,没有表现出恶性肿瘤的特征。”

了解一个正常的细胞如何越过黑暗的一面具有重要的意义。

例如,研究人员说,某些感染可以引发快速分裂的细胞的增殖,从而对抗病原体,这可能会打开癌症的大门。

此外,干细胞在衰老过程中通常会出现功能衰退,这就需要更健康的干细胞更快地分裂以修复受损组织。科学家们说,癌细胞扩散的增加可以解释为什么人们随着年龄的增长更容易患上癌症。

这项研究由美国国立卫生研究院、吉利德科学公司和胡德基金会共同资助。研究人员表示,他们也很感谢库尼克家庭基金会的支持。

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《自然》杂志将耶鲁大学的Sestan奖颁给了在猪死后恢复其大脑功能的人

《自然》杂志12月17日宣布,耶鲁大学神经科学教授、哈维·库欣和凯特·库欣教授内纳德·塞斯坦·马丁博士被提名为2019年做出贡献的10位科学家之一。

《华尔街日报》赞扬了塞斯坦和他的团队的工作,他们“通过复活几小时前死亡的猪的大脑,挑战了对生死边缘的思考”。

Sestan and Zvonimir Vrselja (left) and Stefano Daniele (right), the two co-first authors of the paper highlighted by Nature的Sestan和Zvonimir Vrselja(左)和Stefano Daniele(右)是《自然》杂志重点报道的两位第一作者

研究人员在4月17日的《自然》杂志上报告说,他们从当地一家肉类加工厂切下的猪头中恢复了循环和细胞功能。然而,他们也强调,大脑缺乏任何与正常大脑功能相关的可识别的全球电信号。

斯坦1999年获得耶鲁大学医学院博士学位,同时也是比较医学、遗传学和精神病学教授。

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翻开关于新型癌症治疗的剧本,我们就能深入了解狼疮

在过去的十年中,科学家们发现,阻断免疫系统的一个关键调节器有助于释放人体对几种癌症的自然防御,开启了癌症免疫治疗的新时代。现在,耶鲁大学的科学家们已经从本质上推翻了这一理论,他们发现,当一种类似分子的调节物质受损时,会导致具有破坏性的免疫系统攻击皮肤和器官,而这些正是自身免疫性疾病狼疮的特征。

科学家们说,这项研究结果有助于解释狼疮的起源,并提出研究人员可能能够恢复这种抑制剂功能的新方法,并为治疗狼疮提供急需的新疗法。

免疫系统有一系列的调节器来防止它攻击宿主组织,这是一个在自身免疫性疾病中出错的系统。耶鲁大学的研究人员发现,缺乏一种名为程序性死亡-1同系物(PD-1H)的免疫系统抑制剂的小鼠,会自发地出现类似两种形式的狼疮的症状——系统性狼疮,即免疫系统攻击多个器官;皮肤的,以明显的皮肤畸形为特征。

“这种分子显然参与抑制狼疮,但它似乎是选择性的,因为它在其他几种自身免疫性疾病中没有同样的作用,”联合技术公司癌症研究教授、免疫生物学、皮肤病学和医学教授陈丽萍说。

PD-1H在分子结构上与更常见的PD-1分子相似,后者也有助于抑制免疫系统的反应。陈是识别和开发PD-1抑制剂的先驱者,这种抑制剂使T细胞能够攻击多种癌症。一些实验室也尝试使用PD-1H作为癌症治疗,但迄今为止没有成功。

陈说,他的发现表明,在狼疮患者中,PD-1H的功能至关重要。当它受损时,他们很容易受到免疫系统对皮肤和多种器官的攻击,而这些正是这种疾病的特征。

目前狼疮患者的治疗选择非常有限,但新发现表明,一种名为蛋白融合的新方法可能模仿PD-1H,帮助控制免疫系统和对抗疾病,陈说。

这项研究主要由勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)和联合技术基金会(United Technologies endowment)资助。勃林格殷格翰曾研究过PD-1H作为一种潜在的癌症治疗手段。

耶鲁大学的薛涵和马修·维塞利是这项研究的共同作者。

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“安全信号”可能有助于缓解焦虑

对于多达三分之一的人来说,生活中不构成真正危险的事件或情况会引发一种使人丧失能力的恐惧,这是焦虑和压力相关疾病的一个标志。认知行为疗法和抗抑郁药帮助了大约一半的焦虑症患者,但还有数百万人没有从现有的疗法中得到足够的缓解。

12月9日,耶鲁大学(Yale University)和威尔·康奈尔大学(Weill Cornell Medicine)的研究人员报告了一种有助于克服这种焦虑的新方法:当生活引发过度恐惧时,使用安全信号。

研究人员在《美国国家科学院院刊》(Proceedings of the National Academy of Sciences)杂志上写道,在人类和老鼠身上,一个从未与不良事件相关的符号或声音,可以通过一个与现有行为疗法激活的大脑网络完全不同的大脑网络来缓解焦虑。

“安全信号可以是一件音乐作品,一个人,甚至是一个代表不存在威胁的毛绒动物玩具,”耶鲁大学(Yale)心理学博士候选人、第一作者之一保拉·奥德里奥佐拉(Paola Odriozola)说。

这种方法不同于行为疗法,后者缓慢地将患者暴露于他们恐惧的源头,如蜘蛛,直到患者了解到蜘蛛并不代表重大威胁,焦虑也得到了缓解。对许多人来说,暴露疗法并没有真正的帮助。

这项新研究或许可以解释其中的原因。

在这项新的研究中,受试者习惯于将一种形状与威胁性结果联系起来,而将另一种形状与非威胁性结果联系起来。(在老鼠中,色调被用于条件反射,而不是形状。)将与威胁相关的形状单独呈现给受试者,随后受试者将威胁性和非威胁性的形状放在一起观察。加入第二个,没有威胁性的形状——安全信号——与单独对威胁相关形状的反应相比,能抑制受试者的恐惧。对人类和小鼠进行的脑成像研究表明,这种方法激活的神经网络与暴露疗法不同,这表明安全信号可能是增强当前疗法的一种有效方法。

耶鲁大学心理学助理教授迪伦·吉(Dylan Gee)解释说:“暴露疗法依赖于恐惧消退,尽管在治疗过程中形成了一种安全记忆,但它总是在与之前的威胁记忆竞争。”“这种竞争使得目前的治疗方法容易使恐惧复发——但从来没有与安全信号相关的威胁记忆。”

吉强调,对于那些患有焦虑相关疾病的人来说,有必要寻找替代方案。

她说:“认知行为疗法和抗抑郁药都可能非常有效,但有相当一部分人受益不够,或者他们体验到的益处在长期内无法持续。”

威尔·康奈尔医学院的海蒂·迈耶是论文的第一作者之一,弗朗西斯·李是论文的第一作者之一。这项研究主要由美国国立卫生研究院、美国脑科学研究所资助行为研究基金会、雅各布斯基金会、普利兹克神经精神疾病研究协会、纽约长老会青年焦虑中心、莫蒂默·d·萨克勒博士家庭、纽约社区信托德维特-华莱士基金和国家科学基金会。

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成为博士:耶鲁大学的研究人员使大数据成型

科学家们现在有能力收集大量关于生命最基本过程的数据,比如少数胚胎干细胞在人体中产生数万亿个特化细胞的复杂舞蹈。但数据并不总是转化为知识,除非记录的数据点之间的关系能够以准确、有意义和可见的方式表达出来。

耶鲁大学遗传学和计算机科学副教授Smita Krishnaswamy的实验室开发了一种名为PHATE的新算法,克服了现有数据可视化工具的许多缺点,这些工具更容易受到数据点之间关系的干扰和扭曲。

与PCA、tSNE和扩散映射技术相比,PHATE visualizations compared to those created by PCA, tSNE, and Diffusion Mapping的可视化效果更好

上面的面板显示了PHATE是如何将人类胚胎干细胞可视化为神经元细胞、神经干细胞、心脏细胞和内皮细胞的,而不是其他三种技术的可视化。例如,更清晰、更详细的表述有助于产生有希望的新假设。

研究人员的工作发表在12月3日的《自然生物技术》杂志上。

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