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与阿尔茨海默症有关的蛋白质也可能在精神分裂症中发挥作用

研究人员发现,从精神分裂症患者的皮肤细胞中提取的Neurons derived from skin cells of patients with schizophrenia.神经元表达了一种与阿尔茨海默氏症有关的高水平蛋白质。(由伊坎西奈山医学院提供)

特定的蛋白质与阿尔茨海默氏症的认知衰退似乎也扮演一个角色在精神分裂症的遗传倾向,这意味着一种目标蛋白的药物可以治疗各种神经精神障碍,根据一项新的研究发表在10月18日的《分子精神病学》杂志上。

耶鲁大学的研究人员一直在研究STEP(纹状蛋白酪氨酸磷酸酶)蛋白在突触(脑细胞之间的连接)健康功能中的作用。在阿尔茨海默氏症、帕金森氏症、脆性X综合征和精神分裂症的人类和动物模型的大脑中发现了过量的STEP蛋白。步长增加会导致突触功能紊乱,并导致这些疾病中存在的认知缺陷。

这项研究由耶鲁大学的保罗·隆布罗索、儿童研究中心的伊丽莎白·米尔斯和豪斯·詹姆森教授、神经生物学和精神病学教授以及西奈山伊坎医学院的克里斯汀·布伦南领导。

在之前的研究中,Lombroso和他的同事们已经证明,一种旨在抑制STEP蛋白的实验药物可以恢复老年痴呆症小鼠模型的认知缺陷。在这篇新论文中,隆布洛索表明,在一个具有与精神分裂症症状相关行为特征的小鼠模型中,通过基因消除步态或使用药物抑制步态活动,可以改善认知缺陷。布伦南领导的研究小组还发现,从两组精神分裂症患者的皮肤细胞中提取的人类干细胞,其STEP水平也有所提高。一种应用于这些人类干细胞的STEP抑制剂,纠正了这些异常细胞的某些生化和电生理缺陷。

虽然早期阿尔茨海默氏症实验中使用的药物已经被证明很难用于临床,但隆布洛索说,他和耶鲁大学的同事(化学教授乔纳森·埃尔曼和精神病学教授安格斯·奈恩)正在开发新的STEP抑制剂,如果成功,这些药物可能具有更实际的治疗价值。

隆布洛索说:“这些发现表明,一旦发现了一种STEP抑制剂,就可能成为一种治疗多种神经精神疾病的新药的基础。”

耶鲁大学的徐健和西奈山伊坎医学院的哈特利是这篇论文的共同作者。

这项研究由美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)、纽约干细胞基金会(New York Stem Cell Foundation)和大脑与行为研究基金会(Brain and Behavior research Foundation)资助。