为什么您的心脏病专家可能会开司美格鲁肽 （Wegovy）

一种流行的抗肥胖药物可以降低心脏病发作、中风或心血管死亡的几率吗？今年3月，美国食品和药物管理局（FDA）批准了索马鲁肽（商品名：Wegovy®）用于这一目的，此前去年11月发表的一项研究表明，该药物可将某些人发生这些事件的风险降低多达20%。如果人们患有肥胖或超重并患有心血管疾病，现在可以服用这种药物。耶鲁大学研究人员的另一项研究表明，多达660万美国人符合这些标准。

索马鲁肽在2017年引起了相当大的关注，当时该药物每周以Ozempic®品牌自我注射给药，获得FDA批准用于降低2型糖尿病患者的血糖。后来，通过FDA的批准，其标签被扩大，包括降低同一组中发生重大心脏事件的风险。2021 年，FDA 为 Wegovy 开了绿灯，以帮助肥胖或超重的人减肥。（Ozempic和Wegovy都是同一种分子——索马鲁肽——由诺和诺德制造和销售。

2023 年，一项名为 Semaglutide 对超重或肥胖人群心血管结局的影响 （SELECT） 的临床试验表明，Wegovy 可以显着降低重大心脏事件的风险——这次是在体重超标和心血管疾病且 没有 糖尿病的人身上。现在，FDA已经扩大了Wegovy的批准范围，以帮助这一群体。

“SELECT试验是一项重大突破，”耶鲁大学医学心脏病专家Harlan Krumholz医学博士说，他解释说，虽然已经知道索马鲁肽（以Ozempic的形式）可以降低糖尿病患者患心脏病的风险，但SELECT试验是第一个表明Wegovy含有更高剂量的索马鲁肽，即使在没有糖尿病的人中也能降低这种风险。“而且有大量的美国人有资格获得这个资格，”克鲁姆霍尔茨博士说，他也是结果研究与评估中心（CORE）的主任。

耶鲁大学医学内分泌学家、肥胖医学专家、耶鲁大学肥胖研究中心（Y-Weight）主任Ania Jastreboff博士补充说，大多数心血管疾病患者没有糖尿病。“肥胖但没有糖尿病的人患心血管疾病的终生风险约为二分之一的女性和三分之二的男性，”她说。“SELECT试验的结果是一个行动号召。”

下面，耶鲁医学专家回答了关于Wegovy和心脏风险的四个问题。

Wegovy是一种GLP-1受体激动剂抗肥胖药物，根据去年秋天发表在《新英格兰医学杂志》上的SELECT试验的数据，具有多种心血管益处。该试验追踪了17,604名45岁及以上的成年人，他们患有超重或肥胖和心血管疾病，但没有糖尿病病史。这些成年人每周服用2.4mg司美格鲁肽（Wegovy）或安慰剂，平均持续约三年。

除了心脏病发作、中风或心血管死亡等重大心脏事件的总体风险降低 20% 外，服用 Wegovy 的参与者心脏病发作减少了 28%（对于那些已经服用心脏药物（如他汀类药物）以降低胆固醇的人），非致命性中风减少了 7%，心血管相关死亡人数下降了 15%。

有一个与心脏无关的发现：在服用Wegovy的人中，任何原因导致的死亡率都降低了19%。

肥胖或超重影响了超过70%的美国成年人，两者都被认为是严重的健康问题，会增加过早死亡和各种健康问题的风险，包括心脏病发作和中风。“我们的想法是，如果及早治疗肥胖症，这些与心血管相关的益处即使在头三年也会开始出现，”Krumholz博士说。“这可能意味着从长远来看，将产生更多的收益。

在这一点上，没有人能确切地说出为什么索马鲁肽可以预防继发性心血管事件——科学家们仍在研究除了减肥之外是否还有其他因素。SELECT研究也没有显示索马鲁肽是否可以降低尚未患有心血管疾病的人与超重和肥胖相关的心血管风险。“但未来的研究可能会表明，肥胖症患者，即使没有心脏病，患主要心血管疾病的风险也会显着降低，”Krumholz博士说。

耶鲁大学发表在《循环：心血管质量和结果》上的一项后续研究估计，660万患有肥胖和心血管疾病（但不包括糖尿病）的美国人可以从Wegovy中受益。为了得出他们的估计，研究人员梳理了国家登记处，寻找与SELECT试验中具有相同特征的人，并将该代表性群体外推到整个国家的人口中。

Krumholz博士解释说，由于Wegovy有可能帮助如此多的人，因此使其更容易获得和获得可能会改变心血管疾病的治疗方式。

“在过去的十年里，我们在心脏病学方面遇到了阻碍，”Krumholz博士说。“我们对抗心脏病的进展放缓甚至逆转，肥胖症的流行是造成这种情况的主要原因。但是我们缺乏直接针对它的方法。

因此，医生专注于治疗与心脏相关的疾病，如高血压和高胆固醇。“现在，我们也许能够直接治疗肥胖症，这可能会扭转目前心脏病趋势的趋势。

美国食品和药物管理局警告说，Wegovy有恶心、腹泻、便秘和呕吐等副作用的风险;服用某些其他糖尿病药物的人的低血糖;胰腺或胆囊问题;糖尿病患者的眼部问题;以及自杀行为或想法。大约三分之一的SELECT试验参与者报告了严重的副作用，服用Wegovy的组中约有17%的人和接受安慰剂的组中有8%的人因此离开了研究。

然而，Krumholz博士说，大多数人在逐渐给药时对药物的耐受性很好，每周增加一点剂量。“试验数据强大而令人信服，并且已经有一长串来自服用该药物的糖尿病患者的安全性和有效性证据，”他说。

Ozempic已经可用于降低已确诊心血管疾病并患有肥胖或超重的糖尿病患者发生主要不良心血管事件的风险，初始体重指数（BMI）为27或更高。Wegovy的最新批准只是允许医生正式将治疗范围扩大到更大的人群：那些患有心血管疾病但不患有糖尿病的超重或肥胖者。（为此，一些医生一直在开Wegovy的“标签外”处方。这种批准可能会增加保险公司支付心脏健康处方药费用的机会。

“更大的问题是财务障碍，”Krumholz博士说，并指出Wegovy价格昂贵，对于许多没有健康保险或财务资源的人来说是遥不可及的。根据 2022 年发表在《美国心脏协会杂志》（JAHA） 上的一篇文章，对于更多黑人或西班牙裔的美国成年人来说，这是一个问题，Krumholz 博士是该文章的撰稿人。

Wegovy 的标价为 1,349 美元，供应量为 28 天。“我们需要确保每个能够从这些药物中受益的人都能获得它们，”Krumholz博士说。“希望随着心脏健康的最新批准，更多的保险公司将提供更大的覆盖范围，这将是一个良好的开端。

访问耶鲁大学肥胖研究中心（Y-Weight），了解更多关于耶鲁大学医学院正在进行的抗肥胖药物研究，以及它们如何帮助肥胖症患者。