巴贝虫病：研究人员发现了一种新的联合疗法，可有效对抗药物敏感和耐药寄生虫

研究人员说，耐药性巴贝虫病可能对一种新的联合疗法有反应。该治疗涉及抗疟药他非诺喹和抗真菌/抗寄生虫药物阿托伐醌，也可能提供对未来巴贝虫病感染的免疫力。研究结果于1月3日发表在《 传染病杂志》上。

我们确定了一种特定的药物组合，可以有效清除 巴贝 虫寄生虫，包括耐药寄生虫。

巴贝虫病是一种由 巴贝虫 寄生虫引起的蜱传疾病，这些寄生虫在红细胞中发育和繁殖。其症状包括发烧、发冷、出汗和疲劳，严重时可能危及生命。该病的发病率正在迅速上升，特别是在东北部。美国疾病控制与预防中心 （CDC） 2023 年的一份报告警告说，2011 年至 2019 年间，病例增长了 25%。除了蜱虫叮咬外，巴贝虫病还可以通过受污染的输血传播，如果母亲被感染，则在怀孕或分娩期间传播。

临床医生通常使用CDC推荐的药物组合治疗感染，包括阿托伐醌和阿奇霉素或克林霉素和奎宁的联合疗法。越来越多的感染，其中许多在康涅狄格州，对现有疗法具有抗药性。耶鲁大学领导的团队的新治疗策略不仅在实验模型中完全清除并建立了对耐药巴贝虫寄生虫的免疫力，而且还可能为开发未来的 巴贝虫 病疫苗提供见解。

“需要一种替代巴贝虫病的联合疗法，”第一作者Pratap Vydyam博士说，他是Choukri Ben Mamoun博士实验室传染病的博士后助理，医学和微生物发病机制教授。“我们确定了一种特定的药物组合，可以有效清除 巴贝 虫寄生虫，包括耐药寄生虫。

巴贝虫寄生虫对抗疟药他非诺喹反应良好

2018年，美国食品和药物管理局（FDA）批准他非诺喹用于预防和治疗疟疾。现在，越来越多的证据表明，该药物也可能有效治疗巴贝虫病，但关于他非诺喹单药治疗失败的报道表明，需要替代治疗策略。出于好奇，耶鲁大学团队决定探索如何将他非诺喹与其他药物一起使用，以开发一种新的、更有效的联合疗法。

首先，研究小组在人类红细胞中培养了几种 巴贝虫 。然后，他们给予他非诺喹并监测对寄生虫生长的影响。这些实验表明，该药物可有效阻断寄生虫生长。

接下来，研究小组转向了巴贝虫病的小鼠模型。研究人员在感染后三到七天每天用他非诺喹治疗一次受感染的小鼠。第七天后，该药物有效地清除了小鼠的感染，并保护了动物免于死亡。他们还研究了感染最常见的巴 贝 虫寄生虫小 巴贝虫的免疫功能低下小鼠的他非诺喹，发现该药物有效地清除了六分之四免疫功能低下小鼠的感染。

然后，研究人员评估了他非诺喹对耐药 巴贝虫的有效性。 他们用耐药的邓卡贝虫菌株感染小鼠，邓 卡尼巴贝虫是感染人类的几种 巴贝虫 菌种之一。他们再次发现，他非诺喹作为一种单一疗法，在清除小鼠的耐药 性杜氏芽孢杆 菌菌株方面非常有效。

与阿托伐醌的联合治疗可清除所有动物模型中的巴贝虫寄生虫

尽管如此，他们认为联合疗法可能更有效，特别是在免疫功能低下的模型中，单独使用他非诺喹的成功率不是100%。因此，接下来，他们在免疫功能正常和免疫功能低下的小鼠中测试了他非诺喹和阿托伐醌的联合疗法。阿托伐醌是CDC目前推荐用于治疗巴贝虫病的药物之一。使用感染邓氏巴贝虫 或小巴贝虫的小鼠，他们发现这种药物组合可有效治愈所有动物模型的感染，包括免疫功能低下的小鼠。

疗法为巴贝虫病疫苗提供见解

最后，研究小组将所有从感染中治愈的单一疗法和联合疗法治疗的小鼠重新暴露于寄生虫。研究人员发现，除了被治愈之外，动物还对 邓卡尼巴贝虫 产生了免疫力，并且在药物治疗几周后受到攻击后免受致命感染。来自小鼠的血液样本显示针对 巴贝虫 寄生虫的抗体升高。“我们认为这些药物正在诱导和维持 巴贝虫特异性免疫力，”Vydyam说。

在未来的研究中，Vydyam和他的同事们有兴趣探索这种保护能持续多长时间。他们还计划分析这些抗体，这反过来可能有助于他们确定潜在的巴贝虫病候选疫苗。

随着 巴贝虫 寄生虫的不断进化，该团队对联合疗法的探索并没有就此结束。研究人员积极参与新的创新治疗方法的开发和评估。“巴贝虫寄生虫具有高度的适应性，通过持续的药物治疗，出现针对现有药物的耐药菌株是一种明显的可能性，”Vydyam说。“对新药的追求和新治疗策略的实施为更有效地管理这种疾病提供了有希望的途径。

此外，鉴于他非诺喹和阿托伐醌在疟疾治疗中的普遍使用，这项研究也可能为开发这种药物组合作为人类疟疾的潜在治疗方法开辟道路。