世界上资源贫乏地区的数百万儿童营养不良，因此发育迟缓。旨在恢复健康的蛋白质治疗性食品是许多人的救命稻草，但相当多的营养不良儿童对现有的疗法没有反应。
但现在，圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员发现，肠道健康状况不佳的小鼠与营养不良、发育迟缓的儿童相似，受益于将膳食蛋白质与促进代谢疗法和胆汁酸降低药物相结合的治疗方案。该研究结果于1月3日发表在《科学转化医学》（Science Translational Medicine）上，可以提供一种新的方法来治疗仅对饮食干预没有反应的发育迟缓儿童。
“帮助那些对治疗性食物没有反应的儿童是一个挑战，”病理学和免疫学副教授、该研究的资深作者Ta-Chiang Liu博士说。“同时，对他们的身体和认知发展的长期健康影响是巨大的。我们对我们的新发现感到兴奋，因为我们已经确定了两种潜在的靶向途径，它们可能是我们在这些孩子身上看到的小肠组织异常的原因。此外，我们的研究表明，目前可用的减少胆汁酸的药物可能会使这些儿童对食疗产生反应。
营养不良儿童的肠道健康状况不佳可表现为小肠内壁的疾病，称为环境性肠功能障碍。这种情况会影响食物中的营养吸收和对口服疫苗的反应。小肠中吸收营养的手指状突起缩短，负责抵御微生物的细胞群减少，感染风险增加。
研究人员在115名受环境肠病影响的赞比亚儿童和52名巴基斯坦儿童的小肠中标记了两种遗传途径。42名没有这种疾病的北美儿童作为对照，并被纳入分析。研究人员还研究了与受影响儿童具有相同肠道异常的小鼠。两组儿童和小鼠的受损通路表明，小肠中膳食蛋白质缺乏和过多的胆汁酸对胃肠道有害。
对正常身体机能至关重要的分子来自饮食。膳食蛋白质对于创造和维持辅助分子（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 （NAD））的供应至关重要，该分子存在于所有细胞中，对于从食物中产生能量、修复受损的遗传物质和监督重要的细胞功能至关重要。研究人员认为，当消耗很少的蛋白质时，NAD储存库会收缩，从而影响小肠细胞的健康。
研究人员发现，研究中许多患有环境肠道功能障碍的儿童在遗传上容易难以将膳食蛋白质转化为NAD。因此，他们确定提高NAD水平的药物是必要的。然而，给生病的小鼠喂食NAD促进药物只能部分恢复肠道健康，并不能完全解决问题。添加胆汁酸还原药物——消胆胺——以及 NAD 促进剂可恢复小肠内壁的健康。
小肠中过多的胆汁酸会导致腹泻并损害营养吸收。Liu解释说，患有这种小肠疾病的儿童粪便中的胆汁酸水平增加。患病小鼠粪便中胆汁酸水平异常高，与患有类似疾病的儿童胆汁酸中的胆汁酸水平相似。
“消胆胺是一种FDA批准的药物，已经用于降低肠道中的胆汁酸水平，”Liu解释说，他希望在临床试验中评估类似的药物，作为营养不良的潜在治疗方法。“如果它与富含蛋白质的饮食搭配使用，以改善这些孩子的肠道缺陷，我们就有可能帮助世界各地的儿童。
Malique A， Sun S， Chandwe K， Amadi B， Haritunians T， Jain U， Muegge BD， Frein J， Sasaki Y， Foster A， Storer CE， Mengesha E， Kern J， McGovern DPB， Head RD， Kelly P， Liu TC.NAD+ 前体和胆汁酸螯合治疗临床前难治性环境肠道功能障碍。科学转化医学。1月3,2024。DOI： 10.1126/scitranslmed.abq4145
该研究得到了美国国立卫生研究院（NIH）国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所的支持，资助号为R01 DK125296、R01 DK124274、R01 DK136829和U01 DK062413;比尔及梅琳达·盖茨基金会，资助编号OPP1066118和OPP1152812;退伍军人事务部，退伍军人健康管理局，拨款号1IK2BX004909。此内容完全由作者负责，并不一定代表美国国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所或 NIH 的官方观点。
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