癫痫药物有望减缓骨关节炎的关节退行性变

耶鲁大学的研究人员在1月3日的《自然》杂志上报道，他们已经确定了一种药物靶点，可以缓解与骨关节炎相关的关节退行性变，骨关节炎是一种使人衰弱的疾病，仅在美国就有多达3000万人受到影响。

长期以来，止痛药和生活方式的改变，如运动和减轻多余的体重，一直是治疗退行性疾病引起的关节僵硬和疼痛的最常用疗法，但迫切需要能够预防骨关节炎中发生的关节破裂的疗法。

众所周知，在细胞膜中发现的称为钠通道的特殊蛋白质在肌肉、神经系统和心脏内的“可兴奋”细胞中产生电脉冲。在之前的研究中，耶鲁大学的Stephen G. Waxman发现了一种称为Nav1.7的特定钠通道在疼痛信号传递中的关键作用。

现在，耶鲁大学医学院的Charles W. Ohse骨科教授Chuan-Ju Liu和Bridget M. Flaherty神经病学教授、神经科学和药理学教授Waxman的实验室发现，相同的Nav1.7通道也存在于产生胶原蛋白并帮助维持身体关节的非兴奋性细胞中。

骨关节炎是最常见的关节炎形式，是一种由软骨分解引起的退行性疾病，可缓解关节之间的摩擦。它最常见于手、臀部和膝盖。

在这项新研究中，研究人员从这些产生胶原蛋白的细胞中删除了Nav1.7基因，并显着减少了小鼠两种骨关节炎模型的关节损伤。

他们还证明，用于阻断Nav1.7的药物 – 包括卡马西平，一种目前用于治疗癫痫和三叉神经痛的钠通道阻滞剂 – 也为小鼠的关节损伤提供了实质性的保护。

“钠通道在非兴奋性细胞中的功能一直是一个谜，“Waxman说。“这项新研究提供了一个窗口，说明少量的钠通道如何能够有力地调节非兴奋性细胞的行为。

“这些发现为改善疾病的治疗开辟了新的途径，“刘实验室的研究科学家、该研究的第一作者Wenyu Fu补充道。