导致COVID-19的病毒在细胞防御上插上了一个插头

新型冠状病毒最隐蔽的伎俩之一是，它可以阻止细胞产生保护性蛋白的能力，而不阻碍其自身的复制能力。

如今，由耶鲁大学(Yale)研究人员组成的多学科团队发现了导致COVID-19的SARS-CoV-2病毒是如何通过阻止细胞蛋白(包括免疫分子)的生成，从而达到这一目的，并导致其宿主患上严重疾病的。

分子生物物理学和生物化学教授、发表在《分子细胞》(molecular Cell)杂志上的这项研究的共同通讯作者熊永雄表示:“病毒本质上是对宿主细胞进行了重组，通过了解这一机制，我们有希望设计出新的治疗方法。”

此前的研究表明，COVID-19病毒中有一种病毒蛋白，即非结构蛋白1或Nsp1，能够阻断细胞产生新蛋白的能力。但是NsP1在细胞中是如何工作的还不清楚。

通过使用先进的基因筛选和低温电子显微镜(cryo-EM)，耶鲁大学的研究小组能够证明Nsp1是SARS-CoV-2最具致病性的病毒蛋白之一。在人类肺细胞中，它可以极大地改变宿主细胞的基因表达，并在本质上形成一个塞子，阻止核糖体(细胞的蛋白质制造机制)接受编码在信使RNA中的新蛋白质的遗传指令。

“这是遗传物质进入的通道，当它被阻断时，就不能产生蛋白质，”熊解释说。“我们以前不了解这种机制，但现在我们知道了。”

这一过程会影响身体许多部位的蛋白质生产，而高水平的Nsp1可能有助于解释为什么有些人在感染病毒后表现不佳，他说。

然而，尚不清楚病毒是如何在细胞失去制造正常蛋白质的能力后，仍然能够使用相同的核糖体在细胞中复制自己的蛋白质，熊说。

耶鲁大学的Sidi Chen和Ivan B. Lomakin是该论文的共同通讯作者。耶鲁大学的袁帅和雷鹏是主要作者。