加州尔湾，2020年10月19日——由加州大学尔湾分校的研究人员领导的一项突破性研究使患有遗传性视网膜疾病的模型小鼠的视网膜和视觉功能得以恢复。
今天发表在自然生物医学工程,论文,题为“视觉功能修复成年老鼠通过腺嘌呤与一种遗传性视网膜疾病基础编辑,“说明了新一代CRISPR技术的使用和发展奠定了基础的新治疗方法广泛的继承眼部疾病引起的不同的基因突变。
“In这个概念验证研究中,我们提供的证据的临床潜力的基础编辑校正的突变导致遗传性视网膜疾病和恢复视觉功能,”说Krzysztof Palczewski,博士,欧文·h·利奥波德的椅子和加文·赫伯特眼科研究所特聘教授,在UCI医学院眼科学系。“我们的结果证明了迄今为止使用基因组编辑最成功的拯救失明。”
遗传性视网膜疾病(IRDs)是一组由250多个不同基因突变引起的致盲症状。以前，没有任何方法可以治疗这些毁灭性的致盲疾病。最近，FDA批准了第一个用于利伯氏先天性黑内障(Leber congenital amaurosis, LCA)的基因扩增疗法。利伯氏先天性黑内障是一种常见的先天性黑内障，起源于儿童时期。
“作为基因增强疗法的替代品，我们应用了新一代CRISPR技术，被称为‘基础编辑’来治疗遗传性视网膜疾病，”第一作者苏茜·苏(Susie Suh)说，她是UCI医学院眼科学系的助理专家。“通过利用胞嘧啶和腺嘌呤碱基编辑器(CBE和ABE)，我们克服了CRISPR-Cas9系统的一些障碍，如不可预测的脱靶突变和编辑效率低下。使用这些编辑器使我们能够以精确和可预测的方式纠正点突变，同时最小化可能导致不良副作用的意外突变，”联合第一作者Elliot Choi说，他也是UCI眼科的助理专家。
UCI团队使用一个Rpe65基因中含有临床相关致病突变的LCA小鼠模型，成功地展示了碱基编辑在治疗LCA和其他遗传性致盲疾病方面的治疗潜力。其中，碱基编辑处理使LCA小鼠的视网膜和视觉功能恢复到接近正常水平。基础编辑是在麻省理工学院和哈佛大学的布罗德研究所David Liu博士的实验室中开发的。
帕尔切夫斯基说:“在接受了治疗后，我们研究中的老鼠能够辨别出在方向、大小、对比度以及空间和时间频率方面的视觉变化。”“这些结果非常令人鼓舞，代表了遗传视网膜疾病治疗发展的重大进展。
基因治疗方法治疗遗传性视网膜疾病是特殊的利益，考虑到眼睛的可获得性，它的免疫特权地位和成功的临床试验的RPE65基因增强疗法，导致了第一个美国食品和药物管理局批准的基因治疗。现在，正如本研究所证明的，基础编辑技术可以提供一种基因增强疗法的替代治疗模式，永久挽救一种因突变而失活的关键视觉相关蛋白的功能。
这项研究是支持由美国国立卫生研究院的一部分,研究预防失明斯坦创新奖,争取,眼睛和组织银行基金会(芬兰),芬兰的文化基础,猎户座研究基金会,海伦干草惠特尼基金会美国退伍军人事务部和研究,防止盲目无限制的补助金来眼科的部门,加州大学欧文分校。
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