研究人员确定了在肺纤维化中起作用的蛋白质传感器

威尔康奈尔医学院的研究人员发现了一种名为SEL1L的蛋白质，它在清除组织中的胶原蛋白方面起着关键作用，它可能是帮助预防纤维化的治疗靶点，纤维化是干扰器官功能的疤痕组织。

这篇论文于2月20日发表在《自然通讯》（Nature Communications）上，提供了可能导致肺纤维化等疾病药物开发的线索，这些疾病目前还没有治疗选择。

通讯作者、威尔康奈尔医学院医学助理教授Michael J. Podolsky博士领导了一个团队，在人类基因组中寻找参与触发特殊细胞吞噬和消化组织中多余胶原蛋白的过程的基因。称为成纤维细胞和巨噬细胞的细胞会吸收胶原蛋白片段，在溶酶体中降解，溶酶体是细胞的“垃圾压实器”。

正常的肺不断合成胶原蛋白并降解多余的胶原蛋白，使这两个过程保持精确平衡，以维持健康的组织结构。即使肺部受伤，身体通过增加胶原蛋白的产生速度做出反应，胶原蛋白的降解也会同时增加，以防止永久性疤痕组织的形成。然而，当这两个过程解耦时，结果是疾病。例如，在肺纤维化中，胶原蛋白降解跟不上胶原蛋白的产生，导致过度积累。

研究人员发现了一种机制，细胞用来检测内部胶原蛋白的产生并调节组织中过量胶原蛋白的清除。蛋白质 SEL1L 充当传感器，通过触发另一种称为 MRC2 的蛋白质来响应胶原蛋白的产生，该蛋白质参与胶原蛋白的吸收和处置。

这项研究表明，基于MRC2的缺陷胶原清除途径是纤维化疾病失衡的关键部分。数据显示，当SEL1L在细胞中过量产生时，它会导致MRC2的产生增加，从而阻止胶原蛋白的积累。该途径最终可以用于治疗靶向，以增加胶原蛋白的清除率，以改善纤维化。

波多尔斯基也是纽约长老会/威尔康奈尔医学中心的主治医师，他计划研究SEL1L在纤维化人类肺部中是如何受损的。该实验室还在探索MRC2在肺纤维化中被不充分触发的分子后果。

这项研究得到了美国国立卫生研究院（National Institutes of Health）的资助，以及Stony Would-Herbert基金会的资助。

凯伦·霍普金（Karen Hopkin）是威尔康奈尔医学院（Weill Cornell Medicine）的自由撰稿人。