FDA批准Rezdiffra，这是第一种治疗NASH的药物，NASH是一种脂肪肝疾病

一种严重肝病的发病率有所上升，但直到现在还没有药物来治疗它。今年3月，美国食品和药物管理局（FDA）批准了一种名为resmetirom的药丸，该药丸以Rezdiffra™品牌出售，用于治疗NASH（非酒精性脂肪性肝炎）。

NASH是最常见的肝病类型之一，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的一种亚型，该术语用于描述一系列以肝脏中脂肪堆积为特征的疾病，这些脂肪不是由大量饮酒引起的。

NAFLD的范围从脂肪肝疾病（很少或没有肝脏炎症，通常没有症状）到NASH（肝脏发炎）和可能的肝脏瘢痕形成（纤维化）。在最晚期阶段，NASH可导致肝硬化（肝脏永久性瘢痕形成）甚至肝功能衰竭。

Rezdiffra被批准用于患有中度至晚期肝脏瘢痕的NASH成人患者，估计有600万至800万美国人就是这种情况。慢性营养过剩是NASH发展的主要因素，耶鲁大学代谢健康与减肥项目主任Wajahat Mehal医学博士说。营养过剩是一种营养不良（营养不均衡），这意味着一个人摄入了过多的营养物质，导致体内脂肪堆积并导致负面的健康后果。

肥胖、2 型糖尿病和代谢综合征（一组可能导致严重健康问题的疾病，包括高血压和胆固醇水平异常）也是危险因素。

大约42%的美国成年人患有肥胖症，这一数字还在继续上升，这也导致了脂肪肝患者人数的增加。虽然减肥可以帮助逆转NAFLD和NASH（在早期阶段），但它可能无法逆转NASH引起的纤维化。然而，这种新药已被证明可以改善约25%服用它的人的疤痕。

梅哈尔博士说，他希望该药物的批准能为该领域“注入活力”，并带来更多的治疗进展。他补充说，事实上，在后期临床试验中，有几种不同类型的NASH药物。

“现在FDA已经批准了一种治疗NASH的药物，制药公司将更好地了解他们必须达到的门槛才能获得未来的批准，”Mehal博士说。“这使他们更加热衷于继续在这一领域进行药物开发。而且有许多有前途的药物即将出现。

下面，我们将与Mehal博士讨论NASH以及这一发展对患者意味着什么。

将脂肪肝视为渐进性疾病是有帮助的，如上所述，主要是由营养过剩驱动的。“特别是慢性营养过剩，身体在许多地方储存脂肪，包括肝脏，”梅哈尔博士说。“大多数肥胖或超重的人肝脏中的脂肪含量很高，这意味着他们患有NAFLD。但是，随着时间的推移，大约四分之一的NAFLD患者将开始出现肝损伤。这就是NAFLD过渡到NASH的时候。

他说，对于NASH，肝脏瘢痕形成对你的健康构成威胁。

通过活检测量损伤程度，并分四个阶段从 0（无疤痕）到 4（肝硬化）分级。然而，由于NASH是一种进行性疾病，纤维化最终会发展为肝硬化。

在这一点上，肝移植可能是肝硬化的唯一治疗方法，即使这样也并不总是有效或可以实现的，Mehal博士说。

由于NAFLD和NASH通常没有症状，因此很难诊断。医生依靠病史、体格检查和检查，包括影像学检查、血液检查和肝活检。

如果您的某些肝酶水平升高，例如，在年度体检的常规血液检查中发现的某些肝酶水平升高，则可能怀疑NAFLD。

“然而，重要的是要注意，大多数NASH病例可以通过血液检查和成像来诊断。大约 10% 的患者需要进行肝活检，“Mehal 博士说。

由Madrigal Pharmaceuticals生产的Rezdiffra是一种日常药丸，可激活甲状腺激素受体，从而减少肝脏脂肪堆积。

正在进行的III期临床试验的结果发表在 《新英格兰医学杂志》上。在两种剂量强度下测试的Resmetirom被证明可以解决NASH，而不会使纤维化恶化，而安慰剂组为10%。该试验还表明，该药物在24%（较低剂量下）和26%（较高剂量下）的患者中至少改善了一个阶段的纤维化，而安慰剂组为14%。

该药物获得加速批准;最终批准取决于正在进行的研究的结果。

腹泻和恶心是Rezdiffra最常见的副作用。该药物还带有有关药物引起的肝毒性和与胆囊相关的副作用的警告和预防措施。FDA指出，它还可能与某些其他药物（包括用于降低胆固醇的他汀类药物）具有“潜在的重大药物相互作用”。

通常，如果NASH患者的体重减轻了10%至11%，他们的肝脏状况就会改善，Mehal博士说。“但是，当然，这可能很难实现，在这种药物出现之前，我们会给予其他可以帮助减肥的药物，”他说。

Mehal博士说，抗肥胖药物，如semaglutide（Wegovy）和tirzepatide（Zepound），可以帮助治疗脂肪肝疾病，并可能阻止其发展为NASH，但是一旦有人患有NASH，这些药物尚未被证明可以逆转它。然而，临床试验正在进行中，早期数据非常令人鼓舞，这些药物将对NASH有效，他补充说。

Mehal博士说，他希望保险公司能够支付Rezdiffra的费用，一旦它可用，他将向符合标准的NASH患者提供。

Mehal博士说：“Rezdiffra适用于患有NASH的成年人，他们的肝脏瘢痕发育良好，但不是非常严重的疤痕，它应该与健康的饮食和积极的生活方式一起使用。

编者按：NAFLD和NASH最近分别更名为MASLD（代谢功能障碍相关脂肪变性肝病）和MASH（代谢功能障碍相关脂肪性肝炎）。然而，本文遵循 FDA 批准 Rezdiffra、NEJM 上发表的试验和 Rezdiffra 网站上使用的命名法。