耐瑞德西韦的COVID - 19病例很少引起警报

随着最新的冠状病毒变种颠覆了人们对未来几个月大流行的预期，制药商正在努力扩大治疗选择，以对抗那些患有严重疾病的人。就在辉瑞(Pfizer)和默克(Merck)的新药物艰难通过监管程序之际，科学家们上个月详细介绍了瑞德西韦(remdesivir)的耐药性病例，瑞德西韦是最早用于抗击COVID-19的药物之一。这一病例发生在一名免疫功能受损的患者身上，他与这种疾病抗争了数月之久。这一病例引发了人们对这种病毒在大流行中开辟了一条新战线的担忧，在这条战线上，在设计新疗法方面来之不易的进展被这种快速传播的病毒所侵蚀。

《公报》采访了哈佛医学院生物医学信息学助理教授、马萨诸塞州总医院(Massachusetts General Hospital)医生马哈·法哈特(Maha Farhat)，讨论了瑞德西韦耐药性的上升对大流行的途径意味着什么。法哈特从事耐药性和病原体进化的研究。为了篇幅和清晰度，本文采访经过了编辑。

Q&

摩诃高人气的

公报:在大流行的这个阶段，我们看到其中一种药物出现了耐药性，这是多么令人担忧或惊讶?

法哈特:这一点也不奇怪。考虑到病毒突变的频率，我其实希望早点看到它。在严重感染期间，新突变的风险也更高，因为人体内有很多很多病毒。这就增加了其中一种病毒产生正确突变的几率——对我们来说是错误的突变——从而使它能够抵抗抗病毒药物，在这种情况下，就是瑞德西韦。但我们实际上并没有看到很多，我不认为这是因为缺乏监控或努力。

宪报:我想知道我们对它监控了多少。

FARHAT:有一些关于它的文献。具体来说，人们所做的是他们已经研究了remdesivir, RdRp的目标基因的突变，我们真的没有发现很多突变。对SARS-CoV-2所做的测序量相当大，至少在世界上这些药物大量使用的部分地区是这样，所以我本来预计会看到更多。我们最近做了一项研究——尚未发表——发现导致瑞德西韦耐药的基因突变是被选择的:它们比你所预期的更罕见。我们还发现，突变与疾病严重程度呈负相关，这意味着含有RdRp突变的病毒不太可能在人类中导致严重的COVID – 19疾病。这可能是因为它是病毒生存所必需的蛋白质，所以如果它发生突变，蛋白质可能就不能发挥同样的功能。

GAZETTE:现在我们看到这样的案例，有什么值得关注的?还有更多吗?

最重要的是我们不知道。目前还没有关于使用瑞德西韦治疗后病毒的足够数据。但在诊断时测序的SARS-CoV-2样本中，RdRp突变很少，这一事实让人不那么担心。这只是推测，但在测序数据中没有观察到RdRp突变可能意味着，即使出现了耐药性，它也不太可能传播给新患者。此外，该基因突变与不那么严重的疾病之间的初步联系令人安心，但需要更大规模的研究来证实。

公报:Omicron已经上了新闻，关于这些突变的作用有各种各样的问题。耐药性有多大可能是这种变异的突变之一?

法哈特:根据突变数据，在欧米克隆中没有瑞德西韦耐药的迹象。在这一点上，主要关注的是刺突蛋白本身的变异数量，它是疫苗、自然免疫和单克隆抗体的目标。这就是警钟敲响的原因。从大流行开始，每当一种新变种出现，人们就会担心疫苗会停止工作。欧米克隆确实在刺突蛋白中有比其他任何变体都多的突变。在过去的两周里，世界各地的科学家迅速证明了疫苗产生的抗体对欧米克隆的中和作用更小。但令人欣慰的是，来自接受了增强剂的个体的抗体比那些接种了疫苗但尚未接受增强剂的患者的抗体效果更好。目前还不清楚这对我们的身体意味着什么，因为产生的数据大多来自实验室实验。目前正在积极收集临床资料。我们只能等着瞧了。早期指标表明，欧米克隆相关的COVID通常是温和的，严重的结果将被推迟。

宪报:过去有哪些最佳实践——我们看到的HIV联合治疗——是我们应该使用或至少应该意识到的?

法哈特:我们将开始看到抗COVID的新药物的使用，它们的活性比瑞德西韦更好。我们的设备里现在有好几种药物，这是一个让我们更放心的理由。我们可以实施的第二种干预是，如果患者对常规治疗没有反应，我们可能想要排序或确认他们是否有耐药性。现在我们看到了一些，这让我们更有必要考虑测试耐药性，这是我们目前不做的。所以这是一种结合，寻找现有的额外药物，测试和调查耐药突变的存在。这可以对可能没有反应的个体患者进行，在人群水平上，调查类似于瑞德西韦耐药病例中报告的突变，看看我们还能看到多少。

GAZETTE:这是一个不会消失的问题吗?我们是否陷入了与这种病毒的军备竞赛——在治疗和疫苗方面——它似乎非常擅长每隔几个月就给我们带来一个惊喜?

法哈特:我个人的观点是，在某种意义上，我们输掉了战争;尽管从另一个意义上说，我们赢了。我们输了，因为COVID很可能只是我们生活向前发展的一部分，而我们赢了，因为我们能够很早就开发出疫苗和疗法，它极大地降低了严重疾病的发病率。

现在欧米克隆被观察到这一事实对我来说并不奇怪，但我怀疑可能有更多的变体未被发现，因为我们不可能对所有的东西进行测序，尤其是在接种疫苗和监控受限的地区。我们现在的任务是加倍努力，通过增加获得预防和治疗的机会，保护世界各地的人民不罹患严重疾病。

公报:一年前，我们经常听到这样的说法，越多的案例出现，就越有可能出现变异。

法哈特:疫苗接种对预防严重疾病至关重要。这是接种疫苗的首要原因。它可能会减少变体的出现，但我不认为它会消除它。我认为这个观点太乐观了。我们看到在接种疫苗的人群中出现无症状和轻微的疾病传播，只要病毒存在，它就会变异。所以我认为阻止变异并不一定是一个目标。我预计，今后，我们将需要定期更新疫苗和定期接种疫苗，就像我们对流感所做的那样。这正变得越来越现实。

GAZETTE:所以，我们要做的是长远的打算。

高人气:是的。关于疫苗另一件需要注意的事情是它可以预防耐药性，因为通过预防严重的疾病，你就可以防止使用抗病毒药物的需要，甚至不需要去医院。这就自动降低了产生瑞德西韦耐药性的风险。疫苗接种是一个咒语，很多人一直在推动细菌耐药性——开发肺炎疫苗，例如肺炎疫苗。这绝对是一种应对耐药性出现的策略，也是一种应对耐药性对健康影响的策略。