加州大学洛杉矶分校的研究人员是一个国际团队的成员，该团队报告了使用干细胞基因疗法治疗9名患有罕见遗传性血液疾病的患者，这种疾病被称为x连锁慢性肉芽肿病(X-CGD)。其中6名患者目前病情缓解，已经停止了其他治疗。以前，X-CGD -患者会导致反复感染，延长住院治疗，缩短寿命;不得不依靠骨髓捐献来缓解病情。
“有了这种基因疗法，你可以使用病人自己的干细胞，而不是供体细胞进行移植。”唐纳德·科恩博士说，他是加州大学洛杉矶分校再生医学和干细胞研究中心的成员，也是今天发表在《自然医学》杂志上的新论文的资深作者。“这意味着细胞与病人是完全匹配的，这应该是一个更安全的移植，没有排斥的风险。”
慢性肉芽肿病(CGD)患者的五个基因中有一个发生了基因突变，这五个基因可以帮助白血球利用化学物质攻击并摧毁细菌和真菌。如果没有这种防御化学物质的爆发，病人比大多数人更容易受到感染。这些感染可能会严重到危及生命，包括皮肤或骨骼的感染，以及肺部、肝脏或大脑等器官的脓肿。CGD最常见的形式是一种叫做X-CGD的亚型，它只影响男性，是由x染色体上的一个基因突变引起的。
除了在感染发生时进行治疗和轮流使用预防性抗生素外，CGD患者的唯一治疗选择是接受来自健康的匹配捐赠者的骨髓移植。骨髓含有造血干细胞，造血干细胞产生白细胞。来自健康捐赠者的骨髓可以产生有效防止感染的功能正常的白细胞。但是很难确定一个健康匹配的骨髓供者，移植后的恢复可能会有并发症，如移植物抗宿主病，以及感染和移植排斥的风险。
接受骨髓移植的病人肯定能得到更好的治疗，但这需要找到匹配的供者，即使匹配，也有风险。科恩说。患者必须服用6到12个月的抗排斥药物，这样他们的身体才不会攻击外来的骨髓。
在新的方法中，Kohn与英国国家卫生服务中心、法国的Genethon、美国国家卫生研究院过敏和传染病研究所以及波士顿儿童医院的合作者进行了合作。研究人员从X-CGD患者体内取出造血干细胞，并在实验室中对细胞进行改造以纠正基因突变。然后,patients’拥有转基因干细胞;现在健康的，能够产生白细胞，可以使提高免疫力的突发化学物质-被移植回自己的身体。虽然这种方法在X-CGD中是一种新的方法，但Kohn此前曾率先使用一种类似的干细胞基因疗法，有效地治愈了50多名婴儿的一种严重的联合免疫缺陷(也称为泡沫婴儿疾病)。
X-CGD基因治疗的病毒传递系统是由伦敦大奥蒙德街医院的Adrian Thrasher教授的团队开发和微调的，他们与Kohn合作。患者年龄从2岁到27岁不等;其中4人在美国接受了治疗，5人在美国接受了治疗包括加州大学洛杉矶分校健康中心的一名病人。
在这项新研究中，有两人在接受治疗后三个月内死于严重的感染，他们在接受基因治疗之前就已经在与这些感染作斗争了。7名幸存的患者在接受干细胞基因治疗后随访12至36个月。所有人都没有出现与cgd相关的新感染，其中7人中的6人已经停止了他们通常使用的预防性抗生素。
“正常情况下，你可能会从供体细胞中看到并发症，但没有一个病人出现并发症，而且结果和你从供体移植中得到的一样好。或更好,”;科恩说。
自新论文发表以来，又有四名患者接受了治疗;所有患者目前均未出现与cgd相关的新感染，也未出现并发症。
Orchard Therapeutics是一家生物技术公司，Kohn是该公司的联合创始人。Orchard公司将与美国和欧洲的监管机构合作，开展更大规模的临床试验，进一步研究这种创新疗法。Kohn说，他们的目标是申请监管机构的批准，使这种治疗方法商业化。
Kohn和他的同事计划对其他形式的CGD和mdash进行类似的治疗;由其他四种基因突变引起，它们影响与X-CGD相同的免疫功能。
“除了CGD，还有其他由白细胞蛋白缺失引起的疾病，可以用类似的方法治疗。”科恩说。
这项研究得到了加利福尼亚再生医学研究所的资助;国家心肺血液研究所和国家过敏和传染病研究所，都在美国国立卫生研究院;威康信托基金会;波士顿Children’ s医院;国家卫生研究所大奥蒙德街医院生物医学研究中心;英国伦敦大学学院医院、英国国民保健服务基金会信托基金和伦敦大学学院卫生研究所生物医学研究中心;大奥蒙德街儿童慈善医院;AFM-Telethon，法国肌肉萎缩症协会;和欧盟委员会通过Net4CGDconsortium。
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