一些肉瘤患者通过 T 细胞免疫治疗得到改善

由圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员领导的一项临床试验表明，T细胞免疫疗法 – 其中患者自身的T细胞经过基因改造以攻击和杀死癌细胞 – 可有效治疗一些患有罕见身体软组织癌症的患者。

这项研究的重点是罕见的癌症滑膜肉瘤和粘液样圆细胞脂肪肉瘤（MRCLS），发表在《柳叶刀》上。

“当这些罕见的肉瘤扩散时，患者几乎没有治疗选择，五年生存率非常低，”资深作者Brian A. Van Tine博士说，他是华盛顿大学医学教授，在巴恩斯犹太医院和华盛顿大学医学院的Siteman癌症中心治疗患者。“非常需要更有效的疗法，但标准的免疫疗法对肉瘤效果不佳。通过这种 T 细胞免疫疗法，有一部分患者经历了出色的长期反应。但对于一些患者来说，治疗效果会持续一段时间，癌症就会复发;而对于其他人来说，它根本不起作用。我们希望能够在这项临床试验的成功基础上再接再厉，使这种疗法对更多患者有效。

该试验中使用的研究性免疫疗法称为afamitresgene autoleucel（afami-cel），涉及收集患者的T细胞，并在实验室中用病毒载体对其进行工程设计，病毒载体是一种旨在将遗传物质输送到细胞中的病毒。病毒载体将特定蛋白质添加到T细胞表面。当修饰后的T细胞返回给患者时，新的表面蛋白（T细胞受体）将T细胞引导到癌细胞上进行消除。大多数这些类型的肉瘤表面都有一种叫做MAGE-A4的蛋白质，然后新设计的T细胞可以寻找并破坏它。

该免疫疗法由生物制药公司Adaptimmune开发，该公司资助了国际临床试验。Siteman是全国肉瘤患者的主要转诊中心，是该试验的主要地点之一。

该临床试验涉及在北美和欧洲的23个医疗中心接受治疗的52名患者。该试验包括 44 例滑膜肉瘤患者和 8 例 MRCLS 患者。为了参与试验，患者的免疫系统必须满足某些标准，即他们如何向T细胞呈递抗原，以教会T细胞识别癌症。

大约 36% 的患者（52 人中有 19 人）对治疗有反应，肿瘤缩小或在某些情况下完全消失。该治疗对滑膜肉瘤患者比MRCLS更有效。平均而言，滑膜肉瘤患者的肿瘤反应持续时间刚刚超过 11 个月，MRCLS 患者的肿瘤反应持续时间刚刚超过 4 个月;大多数患者的癌症在缓解一段时间后复发。迄今为止，少数患者在初始治疗后肿瘤消失，仍然没有癌症。

在所有患者中，平均生存期刚刚超过15个月。一年的生存概率为60%。在滑膜肉瘤患者中，其肿瘤对初始治疗表现出完全反应 – 这意味着肿瘤在单次治疗后完全消失 – 一年生存概率为90%，两年生存概率为70%。

治疗最常见的副作用包括红细胞和白细胞计数低，这是由于需要化疗来准备身体接受工程化的T细胞。许多患者需要治疗来控制细胞因子释放综合征，这是对T细胞疗法的常见炎症反应。随访期间发生的所有 28 例死亡均被发现是由于癌症最终进展而不是研究性治疗。

“我们仍在观察一些患者，他们继续对这种单一治疗产生深刻而持久的反应，”Van Tine说。“在某些情况下，工程化的T细胞可以进入骨髓并建立一个生态位，这些患者不需要进一步的治疗。只要T细胞继续分裂，肿瘤继续携带靶蛋白，这对这些患者来说是一种有效的治疗方法。我们正试图了解那些做得如此出色的人有什么不同，因此我们可以在未来将这种效果扩展到更多的患者。

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D’Angelo SP， Araujo DM， Razak ARA， Agulnik M， Attia S， Blay J， Garcia IC， Charlson JA， Choy E， Demetri GD， Druta M， Forcade E， Ganjoo KN， Glod J， Keedy VL， Le Cesne A， Liebner DA， Moreno V， Pollack SM， Schuetze S， Schwartz GK， Strauss SJ， Tap WD， Thistlethwaite F， Morales CMV， Wagner MJ， Wilky BA， McAlpine C， 哈德森 L、纳维诺 J、王 T、白 J、拉菲尔 S、王 R、孙 A、费尔南德斯 L、范温克尔 E、埃勒凡特 E、伦特 C、诺里 E、威廉姆斯 D、比斯瓦斯 S、范蒂恩 BA。Afamitresgene autoleucel 治疗晚期滑膜肉瘤和粘液样圆细胞脂肪肉瘤 （SPEARHEAD-1）：一项国际、开放标签的 2 期试验。柳叶刀。3月 27， 2024.

这项工作得到了Adaptimmune的支持。Van Tine报告说，在Adaptimmune中没有经济利益。

关于华盛顿大学医学院

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最初发表在医学院网站上。