为什么有些人在接受治疗后仍会出现哮喘症状？

虽然哮喘无法治愈，但许多人成功地控制了病情。其他人在服用药物后仍会出现哮喘症状，例如呼吸急促。一项新的研究提供了为什么某些哮喘患者群体可能对治疗没有反应的见解。

在这项发表在《 过敏与临床免疫学杂志》上的研究中，研究人员专注于嗜酸性粒细胞，这是一种与肺功能和哮喘相关的细胞。十多年来，随着人们对嗜酸性粒细胞在哮喘中的作用的认识不断提高，已经开发了多种嗜酸性粒细胞靶向治疗，包括美泊利单抗。

对于嗜酸性粒细胞增多的哮喘患者来说，像美泊利单抗这样的药物是一种重要的治疗选择，因为即使使用高剂量吸入器疗法，这些患者也往往患有慢性和严重疾病，该研究的主要作者、耶鲁大学医学院（YSM）肺科的毕业生Gabriella Wilson博士说。 重症监护和睡眠医学。

“我们从研究大批患者中了解到，这些药物可以减少哮喘症状和恶化，但我们在耶鲁大学哮喘和气道疾病中心诊所也看到，有一部分患者没有反应，”威尔逊说。

为了更好地理解为什么一些接受嗜酸性粒细胞治疗的人继续哮喘发作，威尔逊和她的团队对一项名为MUPPITS-2的大型临床试验进行了一项子研究，该试验检查了美泊利单抗在减少290名城市儿童哮喘恶化方面的作用。威尔逊和她的团队检查了主要试验中53名儿童的痰液。

“我们想知道嗜酸性粒细胞在主要试验期间哮喘发作的儿童与没有哮喘发作的儿童相比在气道中的功能表现如何，”她说。

研究人员发现，虽然接受美泊利单抗治疗的儿童痰嗜酸性粒细胞总体水平较低，但痰液嗜酸性粒细胞两种亚型水平升高的儿童会出现恶化。

几十年来，嗜酸性粒细胞作为哮喘炎症和症状驱动因素的作用一直不清楚，并被认为是一维的 – 一种明确促炎的细胞的单一表型，医学博士Geoffrey Chupp说，医学教授（肺，重症监护和睡眠医学）在YSM，该研究的通讯作者。

“威尔逊博士的工作，检查了从接受美泊利单抗治疗的儿童气道中收集的嗜酸性粒细胞，巧妙地证明了这种范式可能是不正确的，”他说。“该研究还证明了多种类型的嗜酸性粒细胞的存在，这些嗜酸性粒细胞可能是一些接受美泊利单抗治疗的患者持续性疾病活动的重要驱动因素。

通过这项研究和未来的研究，了解这些突破性恶化将有助于我们在为患者选择治疗方法时更有针对性和更精确。

Chupp补充说，这项研究强调了团队科学的重要性，因为这些结果是通过与YSM医学和流行病学（微生物疾病）教授Ruth Montgomery博士以及威斯康星大学内城哮喘联盟转化科学团队合作获得的，由医学博士William Busse领导。

该研究的合著者蒙哥马利说，使用新兴技术的飞行时间流式细胞术或CyTOF，一种基于质谱的仪器，在处理来自人类受试者的珍贵小尺寸样本时特别强大，是该研究的一个关键要素。

“我们小组对参加多中心MUPPITS-2研究的儿童的气道样本进行了多参数单细胞分析，协调了样本收集和试剂，并在多个中心进行了处理，以获得最佳数据质量，”她说。“耶鲁大学的这种奇妙合作始于与同事Geoff Chupp的走廊聊天，并导致Wilson博士领导了对这个复杂数据集的分析，并确定了与儿童哮喘严重程度相关的嗜酸性粒细胞亚群。

通过这项研究，威尔逊希望提高人们对嗜酸性粒细胞亚型在疾病活动和药物反应中的重要性的认识。“通过进一步的研究，我们可能会使用气道嗜酸性粒细胞亚型分析来确定哪些药物对哮喘患者有效，哪些药物无效，”她说。

“精准医学在所有疾病中都很重要，哮喘也不例外，”威尔逊补充道。“通过这项研究和未来的研究，了解这些突破性恶化将有助于我们在为患者选择治疗方法时更有针对性和更精确。

“活化痰嗜酸性粒细胞与美泊利单抗儿童恶化相关”的其他作者包括 James Knight 博士;刘青，医学博士，博士;Ashish Shelar，博士;艾玛·斯图尔特;王晓梅，医学博士;闫曦婷，博士;约书亚·桑德斯;辛西娅·维斯内斯（Cynthia Visness）博士;米歇尔·吉尔（Michelle Gill），医学博士，博士;Rebecca Gruchalla，医学博士，博士;Andrew H. Liu，医学博士;迈耶·卡坦（Meyer Kattan），医学博士;Gurjit K. Khurana Hershey，医学博士，博士;阿尔基斯·托吉亚斯，医学博士;帕特里斯·贝克尔（Patrice M. Becker），医学博士;Matthew C. Altman，医学博士;William W. Busse，医学博士;和医学博士丹尼尔·杰克逊（Daniel J. Jackson）。

肺病、重症监护和睡眠医学科是耶鲁大学医学院内科的 11 个科室之一。要了解有关耶鲁-PCCSM的更多信息，请访问PCCSM的网站，或在Facebook和Twitter上关注他们。