“双靶点”细胞疗法似乎可以缩小脑肿瘤

根据佩雷尔曼医学院和宾夕法尼亚大学医学院艾布拉姆森癌症中心的研究人员领导的正在进行的I期临床试验中治疗的前六名患者的早期结果，用CAR T细胞疗法靶向两种脑肿瘤相关蛋白（而不是一种）显示出作为减少复发性胶质母细胞瘤（GBM）患者实体瘤生长的策略的前景，这是一种侵袭性脑癌。发表在《自然医学》（Nature Medicine）上的研究结果表明，这种“双靶点”方法是朝着开发有效、持久的治疗GBM等实体瘤迈出的令人鼓舞的一步。

“这是首次对胶质母细胞瘤患者施用具有两个靶点的CAR T细胞疗法，而不仅仅是一个靶点，”血液肿瘤学和神经外科助理教授，临床试验的首席研究员Stephen Bagley说。“我们的研究结果表明，这是朝着正确方向迈出的一步，当这种方法通过患者的脊髓液输送时，可能是开发超越GBM复杂防御系统的疗法的关键。

GBM 是成人中最常见和最具侵袭性的癌性脑肿瘤类型。GBM 患者通常预计在诊断后能活 12-18 个月。尽管进行了数十年的研究，但尚无已知的 GBM 治愈方法，并且批准的治疗方法（例如手术、放疗和化疗）在延长个人预期寿命方面的效果有限。然而，即使在积极治疗后，大多数患者仍会复发 GBM，这被称为复发性 GBM。复发性GBM的中位生存率不到一年。

CAR T细胞疗法利用患者自身的免疫系统来对抗癌症;患者的T细胞 – 在体内发现和对抗疾病和感染的白细胞 – 被移除，重新编程以识别特定类型癌症的蛋白质或抗原特征，然后返回身体，在那里它们寻找并破坏这些癌细胞。CAR T细胞疗法已获得FDA批准，用于对抗多种血癌，如白血病，但研究人员一直在努力设计细胞以成功寻找和杀死实体瘤，实体瘤构成了绝大多数癌症类型，包括GBM。

“GBM和其他实体瘤的挑战是肿瘤异质性，这意味着并非GBM肿瘤内的所有细胞都与CAR T细胞被设计用于攻击的抗原相同或具有相同的抗原，并且每个人的GBM对他们来说都是独一无二的，因此对一名患者有效的治疗方法可能对另一名患者无效。“巴格利说。更重要的是，GBM肿瘤可以逃避患者的免疫系统，并阻断免疫细胞 – 包括工程CAR T细胞和患者自身的免疫细胞 – 否则可能会对抗肿瘤。我们面临的挑战是围绕肿瘤的防御进行治疗，以便我们可以杀死它。

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