加州大学欧文分校领导的研究小组为神经回路图谱创造了新的狂犬病病毒载体

加州尔湾，2024 年 2 月 14 日 — 由加州大学欧文分校领导的一个研究小组创建了 20 种用于神经回路图谱的新型重组狂犬病病毒载体，与现有工具相比具有一系列显着优势，包括能够检测衰老和阿尔茨海默病脑神经元模型的微观结构变化。

今天在线发表在《分子精神病学》（Molecular Psychiatry）杂志上的这项研究介绍了概念验证数据，证明了这些新载体的力量，这些载体表达了一系列改进的荧光蛋白，以提供扩展的多尺度多模态能力。自然发生的狂犬病感染以神经系统为目标。 科学家们利用这种趋势创造了狂犬病病毒的工程形式，这些病毒与传感器和其他有效载荷相结合 – 例如，一些通过变成亮绿色来响应光，并充当绘制大脑回路的示踪剂。

“病毒遗传工具对于改善细胞类型特异性和电路特异性神经网络的解剖图谱和功能研究至关重要，”共同通讯作者、UCI校长解剖学和神经生物学教授、神经回路图谱中心主任Xiangmin Xu说。“这些新变体显着增强了微观和宏观成像尺度和模式（包括3D光和X射线显微镜）的神经标记和电路映射的能力和范围。我们将通过我们在CNCM建立的服务平台，向神经科学界提供这些新工具。

这些新的重组病毒载体旨在靶向神经元生物学的非常特定的成分，以分析阿尔茨海默病和其他脑部疾病期间发生的病理变化。它们可以靶向特定的亚细胞位置和细胞器，以及使用钙指示剂对神经元活动进行实时成像。该团队对小鼠大脑进行了成像分析，以证明这些新工具的发现能力。

“这些尖端工具在理解正常和病理条件下的神经回路方面具有巨大的潜力，并提供了用精确肽或蛋白质靶向大脑特定区域的能力，以调节神经元功能以达到靶向治疗策略，”共同通讯作者和UCI微生物学和分子遗传学杰出教授Bert Semler说。

Alexis Bouin博士和Ginny Wu是领导和协调该项目的共同第一作者。 其他团队成员包括微生物学和分子遗传学助理教授Orkide Koyuncu;乔烨，研究生;Michele Wu，Liqi Tong博士和Lujia Chen博士，Xu实验室的成员，以及生理学和生物物理学教授Todd Holmes。利用UCI神经回路图谱中心广泛的协作网络，来自UCSD的团队成员包括Keun-Young Kim，Sebastien Phan，Mason R. Mackey，Ranjan Ramachandra和杰出教授Mark H. Ellisman。

这项工作得到了美国国立卫生研究院资助RF1MH120020、R01FD007478、R35GM127102、R24GM137200、U24NS120055 和 R01DA038896;和美国国家科学基金会资助 NSF2014865-UTA20-00890。

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关于加州大学欧文分校：UCI成立于1965年，是著名的美国大学协会的成员，并被《美国新闻与世界报道》评为全美排名前10的公立大学之一。该校园培养了五位诺贝尔奖获得者，并以其学术成就、一流的研究、创新和食蚁兽吉祥物而闻名。在校长霍华德·吉尔曼（Howard Gillman）的领导下，UCI拥有超过36,000名学生，并提供224个学位课程。它位于世界上最安全、经济最具活力的社区之一，是奥兰治县的第二大雇主，每年为当地经济贡献 70 亿美元，在全州范围内贡献 80 亿美元。有关UCI的更多信息，请访问 www.uci.edu。

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