卵巢组织冷冻如何预防更年期——可能永远

大多数女性都认为更年期有其优点和缺点。有些人喜欢月经的结束和对意外怀孕的担忧，而另一些人则害怕潮热、喜怒无常和其他不愉快症状的可能性。一些女性认为她们生命中短暂且几乎不引人注意的阶段可能会演变成持久的变化和对其他人的不适。

现在，围绕更年期生物过程的新范式正在引起全国一小群科学家的注意。主要问题是：健康女性能否推迟更年期，让她们延长生育年龄，甚至可能阻止与雌激素水平下降相关的一些健康风险和不适症状？这些问题可能引起争议：一些人认为这样的研究可以改变女性的生活，而另一些人则认为更年期是一个生物学驱动的生命阶段，不应该被医学科学病态化。

在耶鲁大学医学院 （YSM），卵巢生物学家、分子生殖和生育力保存实验室主任 Kutluk Oktay 医学博士最近发表了关于健康女性通过卵巢组织冷冻延迟更年期的各种可能结果的研究，为这一对话增添了新的篇章。

1999年，Oktay为一名有医学指征的患者开发并实施了世界上第一个冷冻保存组织的卵巢移植手术，她看到了一个健康女性可以利用这种在卵巢组织内冷冻数以万计的卵子的过程来避免更年期长达几十年，甚至完全防止更年期的发生。

“在医学史上，我们第一次有能力推迟或消除更年期，”Oktay说，他也是YSM产科，妇科和生殖科学的兼职教授。

数学模型预测更年期延迟的结果

利用数百个先前卵巢冷冻保存和移植程序的数据，以及卵巢卵泡在卵巢组织中行为的分子研究，Oktay和他的同事建立了一个新的数学模型，发表在《美国妇产科杂志》上，以预测手术可能在健康女性的一系列情况下延迟更年期的时间。

自从 Oktay 首次成功使用冷冻保存组织进行移植以来，卵巢组织冷冻保存已成功用于癌症患者，以在治疗前保持他们的生育能力，这通常会永久性地损害卵巢中的卵子储备并引发更年期。在门诊手术中，外科医生通过腹腔镜切除整个卵巢或外部各层，其中包含数十万个休眠的未成熟卵子（称为原始卵泡）。

然后，这些组织在经过专门的冷冻后储存在密封的容器中，并保持在零下320华氏度。用这种专门的过程冷冻卵巢组织可以保存它以备后用。在未来的某个时候（通常是几年），外科医生会通过腹腔镜或简单的手术将解冻的组织重新植入患者体内，使用Oktay开发的方法，在静脉注射镇静剂时将组织置于患者的皮肤下。在那之后的三到十天内，这种移植组织恢复了与周围血管的连接，并在大约三个月内恢复了卵巢功能。

最近发表的数学模型专注于接受卵巢组织冷冻保存的健康女性，考虑了多种因素，包括患者接受手术的年龄，这在更年期可能延迟多长时间方面起着重要作用。

“这个人越年轻，她的卵子数量就越多，这些卵子的质量也就越高，”Oktay说。该模型考虑了 21 至 40 岁的女性。数据显示，对于卵子储备一般的女性来说，超过40岁的手术不太可能延迟更年期，但随着未来更有效的冷冻和移植方法的发展，这种情况可能会改变。

此外，该模型还可以深入了解要收集的理想卵巢组织数量。外科医生切除的组织越多，手术时间就越长，可能会延迟更年期。然而，切除过多的组织会导致更年期提前。“这个模型为我们提供了给定年龄的人收获的最佳组织数量，”Oktay说。

该模型还考虑了外科医生将收获的卵巢组织返回给患者后的愈合过程。在这个愈合过程中，一些原始卵泡丢失了。对动物模型的研究表明，多达 60% 的原始卵泡在移植后无法存活，剩下 40% 是可行的。Oktay说，通过更新的技术，他相信外科医生可以达到高达80%的存活率。随着手术的不断改进，他希望最终达到100%的存活率。因此，该模型考虑了 40% 到 100% 的存活率。

此外，通过多次移植部分收获的组织，研究表明更年期可以延迟更长时间。例如，该团队的模型显示，在三次手术中的每一次手术中，将卵巢外部的三分之一返回比通过一次手术返回所有组织更长的时间可以延迟更年期。

基于该模型，Oktay 预测，对于大多数 40 岁以下的女性来说，卵巢冷冻保存可以显着延迟更年期。对于30岁以下的女性，该手术可能能够完全防止更年期。

由于许多女性失去怀孕的能力比她们希望的要早，卵巢冷冻保存对她们来说可能是一个有吸引力的选择，医学博士Hugh S. Taylor说，他是YSM妇产科和生殖科学的主席和Anita O’Keeffe年轻教授。“出于职业或社会原因，女性也经常将怀孕推迟到晚年，”他补充说。“冷冻和移植卵巢组织的能力……提供了一种延长其肥沃寿命的方法。

通过冷冻保存延缓更年期对健康有益吗？

通过卵巢冷冻保存延迟绝经也可能带来与更年期较晚相关的某些健康益处。根据Oktay及其同事的新研究，大约11%的女性经历过迟发性自然绝经，或55岁以后的绝经。研究表明，更年期较晚的女性可能会活得更久，患一系列疾病的风险也较低，包括心血管疾病、痴呆、视网膜疾病、抑郁症和骨质流失.然而，更年期后期是否真的能降低这些健康风险仍然存在不确定性。Oktay假设，通过卵巢组织冷冻保存延迟更年期的健康女性也可以减轻这些风险。

如果接受这种手术的健康女性患这种慢性病的风险降低，这可能是一个显着的好处。然而，泰勒说，“需要更多的研究来确定长期收益和风险。

在正在进行的研究中，Oktay和他的团队正在研究选择通过这种手术推迟更年期的健康女性的结果。这些研究的发表还很遥远，但与此同时，数学模型为考虑预防健康女性更年期的可行性和可能的好处提供了一个起点。

该研究由科罗拉多大学医学院的Joshua Johnson博士共同撰写;犹他大学的Sean D. Lawley博士;耶鲁大学的John W. Emerson博士。