斯坦福医学院领导的研究发现，转移性乳腺癌治疗有助于降低死亡率

根据斯坦福大学医学临床医生和生物医学数据科学家领导的一项新的多中心研究，1975 年至 2019 年间，由于筛查乳房 X 光检查和治疗改进的结合，乳腺癌死亡人数下降了 58%。

近三分之一的下降（29%）是由于治疗转移性乳腺癌的进展，这种形式已经扩散到身体的其他部位，被称为4期乳腺癌或复发性癌症。虽然这些晚期癌症不被认为是可以治愈的，但患有转移性疾病的女性比以往任何时候都活得更长。

该分析有助于癌症研究人员评估未来工作和资源的重点。

“我们知道乳腺癌死亡人数在过去几十年中一直在下降，但很难或不可能量化我们的哪些干预措施最成功，以及在多大程度上，”医学博士Jennifer Caswell-Jin说。“这种类型的研究使我们能够看到我们的哪些努力产生了最大的影响，以及我们还需要改进的地方。

Caswell-Jin和前研究助理Liyang Sun是该研究的共同第一作者，该研究于1月16日发表在《 美国医学会杂志》上。Sylvia Plevritis博士，生物医学数据科学教授兼主席，以及Allison Kurian，医学博士，理学硕士，医学，流行病学和人口健康教授，是共同资深作者。

合作

该研究是由一个名为CISNET或癌症干预和监测建模网络的国家研究人员联盟合作完成的。CISNET由美国国家癌症研究所于2000年成立，旨在了解癌症监测、筛查和治疗对发病率和死亡率的影响。这样做需要复杂的计算机算法，能够模拟疾病的自然病程和个体患者的典型治疗路径，然后将这些信息转化为国家监测、流行病学和最终结果计划（SEER registry）收集的人口水平数据，从 1975 年到 2019 年。

该研究是CISNET自2005年以来发表的三篇论文中的第三篇，这些论文评估了定期筛查和治疗进展对乳腺癌死亡的相对贡献。前两篇论文为国家指南提供了信息，并帮助癌症研究人员将精力集中在最棘手的问题上。

“二十年前，有一个问题，常规筛查乳房X光检查是否真的减少了乳腺癌的死亡人数，”Plevritis说。但在2005年，她和其他CISNET研究人员在《 新英格兰医学杂志 》上发表了一篇论文，最终证明筛查对1975年至2000年间死亡率降低的28%至65%（不同的模型产生了不同程度的影响）负责。

第二篇论文于2018年发表在《 美国医学会杂志》上，强调了2000年至2012年不同乳腺癌亚型女性在治疗反应和生存结果方面的差异，指出了生存率较差的亚组。

“我们发现，虽然筛查仍然有重要影响，但每年死亡人数的下降大部分是由于根据每种癌症的分子特征治疗早期乳腺癌的改进，”Plevritis说。

目前的研究是第一个明确将转移性乳腺癌患者纳入其模型的研究。死亡率下降的29%是由于治疗转移性乳腺癌的进展，这一发现既让研究人员感到惊讶又欣慰。

“最初，我们认为晚期疾病的治疗不太可能对我们在前两篇论文中记录的死亡率下降做出重大贡献，”Caswell-Jin说。“但是我们的治疗方法已经得到改善，很明显，它们对年死亡率产生了重大影响。

计算机模型同意

CISNET研究人员使用四个计算机模型来评估1975年至2019年的SEER数据–一个在斯坦福大学医学院的Plevritis实验室开发，一个由Dana-Farber癌症研究所的研究人员开发，一个由MD安德森癌症中心的研究人员开发，另一个由威斯康星大学和哈佛医学院的研究人员联合开发。这四个模型对每种干预措施的影响得出了非常相似的估计：筛查乳房X光检查，早期（1,2或3期）乳腺癌的治疗和转移性乳腺癌的治疗。

这些模型再现了 SEER 数据中已知的乳腺癌死亡率下降，从 1975 年的每年每 100,000 名死于乳腺癌的女性中有 48 人下降到 2019 年的每 100,000 人中有 27 人——下降了约 44%。这些模型得出的估计死亡率降低了约58%，因为乳腺癌的发病率在同一时期有所上升，如果筛查和治疗没有改善，更多的女性会死亡。

这些模型得出的结论是，死亡率降低的约47%是早期乳腺癌治疗改进的结果，约25%归因于筛查乳房X光检查。其余的（约29%）是由于治疗转移性疾病的改善。

“设计新模型，必须考虑接受治疗但后来进展为转移性癌症的非转移性癌症患者，并且可能在疾病过程中接受过多种药物治疗，这是非常复杂的，”Plevritis说。“花了大约四年时间。但是，当我们能够验证模型的行为并看到来自不同机构的所有四个模型（以不同的方式使用新模型输入）提供一致的结果时，这真的很令人满意。这些模型不仅有意义，而且还能产生有意义的见解。

转移后中位生存时间的增加说明了治疗转移性疾病的影响：2000 年诊断为转移性疾病的患者平均寿命为 1.9 年，而 2019 年诊断的患者平均寿命为 3.2 年。然而，生存时间因亚组状态而异。患有所谓的雌激素受体阳性和HER2阳性癌症的患者生存时间平均增加了2.5年。雌激素受体阳性和HER2阴性癌症患者平均寿命延长1.6年，但雌激素受体阴性和HER2阴性癌症患者在2019年的寿命比2000年长约0.5年。

“作为一名乳腺肿瘤学家，花时间研究这段历史并看到过去几十年的真正进展是有意义的，”Caswell-Jin说。“还有很多工作要做;转移性乳腺癌尚无法治愈。但看到这些数字的进步有所作为是值得的，“她补充道。“我们的科学和临床工作正在帮助我们的患者活得更久，我相信随着创新的不断发展，乳腺癌死亡人数将继续稳步下降。

来自MD安德森癌症中心，Dana-Farber癌症研究所，威斯康星大学麦迪逊分校医学与公共卫生学院，美国国立卫生研究院，阿尔伯特爱因斯坦医学院，哈佛医学院，乔治城大学和乔治敦 – 伦巴第癌症和衰老研究所的研究人员为这项研究做出了贡献。

该研究由美国国立卫生研究院（U01CA253911和U01CA199218资助）。