将mRNA递送至T细胞的脂质纳米颗粒有望治疗自身免疫性疾病

自身免疫性疾病是全球最普遍的慢性疾病之一。自身免疫性疾病的新兴治疗方法侧重于“过继细胞疗法”，即使用患者自身体内的细胞来实现免疫抑制。这些治疗细胞被患者的身体识别为“自我”，因此限制了副作用，并且经过专门设计以定位预期的治疗效果。

在治疗自身免疫性疾病时，目前的过继细胞疗法主要集中在调节性T细胞（Treg）上。尽管Tregs具有巨大的潜力，但将它们用于治疗目的仍然是一个重大挑战。特别是，目前的递送方法导致T细胞工程效率低下。

Tregs仅占循环外周血单个核细胞的约5-10%。此外，Tregs 缺乏更特异性的表面标记物，无法将它们与其他 T 细胞群区分开来。这些障碍使得很难收获、纯化和培养 Tregs 到与治疗相关的数量。

现在，由工程与应用科学学院生物工程副教授Michael Mitchell领导的研究团队开发了一种脂质纳米颗粒（LNP）平台，将Foxp3信使RNA（mRNA）递送至T细胞，用于自身免疫。他们的研究结果发表在《纳米快报》杂志上。

Mitchell说：“与离体（ 体 外）细胞工程相关的主要挑战是效率、毒性和放大：我们的mRNA脂质纳米颗粒（mRNA LNP）使我们能够克服所有这些问题。“我们工作的新颖性来自三个主要组成部分：首先，使用mRNA，它允许产生瞬时免疫抑制细胞;第二，使用LNPs，它允许mRNA的有效递送和高效的细胞工程;最后，用于自身免疫性疾病的原代人类T细胞的 离体 工程，为这种疗法从实验室到床边的临床转化提供了最直接的管道。

“据我们所知，这是首批用于设计用于自身免疫疗法的T细胞的mRNA LNP平台之一，”Mitchell说。“从广义上讲，这个平台可用于设计针对特定自身免疫性疾病的过继细胞疗法，并有可能用于为过敏、器官移植等创造治疗途径。

这个故事的作者是珍妮尔·韦弗（Janelle Weaver）。在《今日宾夕法尼亚工程》上阅读更多内容。