“反向疫苗”显示出治疗多发性硬化症和其他自身免疫性疾病的潜力

芝加哥大学普利兹克分子工程学院的研究人员开发的一种新型疫苗表明，它可以在实验室测试中逆转多发性硬化症和1型糖尿病等自身免疫性疾病 – 所有这些都不会关闭免疫系统的其余部分。

人类的试验才刚刚开始，但研究人员表示，这种方法很有希望。

“过去，我们证明我们可以使用这种方法来预防自身免疫，”Eugene Bell组织工程教授，新论文的主要作者Jeffrey Hubbell说。“但这项工作令人兴奋的是，我们已经证明，我们可以在已经持续的炎症之后治疗多发性硬化症等疾病，这在现实世界中更有用。

典型的疫苗教导人体免疫系统将病毒或细菌识别为应该受到攻击的敌人。新的“逆向疫苗”恰恰相反：它 消除了 免疫系统对一种分子的记忆。

虽然这种免疫记忆擦除对于传染病来说是不需要的，但它可以阻止自身免疫反应，如多发性硬化症、I 型糖尿病或类风湿性关节炎，其中免疫系统攻击一个人的健康组织。

释放免疫反应

免疫系统T细胞的工作是识别不需要的细胞和分子 – 从病毒和细菌到癌症 – 作为身体的外来细胞和分子并摆脱它们。一旦T细胞对抗原发起初始攻击，它们就会保留入侵者的记忆，以便将来更快地消除它。

然而，T细胞可能会犯错误，并将健康细胞识别为外来细胞。例如，在患有多发性硬化症的人中，T细胞对髓磷脂（神经周围的保护涂层）发起攻击。

今天，自身免疫性疾病通常用广泛关闭免疫系统的药物治疗。

“这些治疗方法可能非常有效，但你也会阻断抵抗感染所需的免疫反应，因此有很多副作用，”Hubbell说。

Hubbell和他的同事想要探索另一种方法。他们知道身体有一种机制，可以确保免疫反应不会对体内每个受损细胞做出反应 – 这种现象被称为外周免疫耐受，在肝脏中进行。

近年来，他们发现用一种称为N-乙酰半乳糖胺（pGal）的糖标记分子可以模仿这一过程，将分子发送到肝脏，在那里对它们的耐受性发展。

“这个想法是，我们可以将任何我们想要的分子附着在pGal上，它将教会免疫系统耐受它，”Hubbell解释说。“与其像疫苗那样提高免疫力，不如用反向疫苗以非常具体的方式抑制免疫力。

在这项新研究中，研究人员专注于一种多发性硬化症样疾病，其中免疫系统攻击髓磷脂，导致虚弱和麻木，视力丧失，最终导致活动不便和瘫痪。研究小组将髓磷脂蛋白与pGal联系起来，并测试了新型反向疫苗在动物中的作用。他们发现，免疫系统停止攻击髓磷脂，使神经再次正常运作并逆转疾病症状。

在一系列其他实验中，科学家们表明，相同的方法可以最大限度地减少其他正在进行的免疫反应。

迈向临床试验

基于该临床前工作的糖基化修饰抗原疗法的初始I期安全性试验已经在乳糜泻患者中进行，I期安全性试验正在多发性硬化症中进行中。

这些试验由制药公司Anokion SA进行，该公司帮助资助了这项新工作，Hubbell共同创立了该公司，并且是顾问，董事会成员和股东。阿尔珀家庭基金会也帮助资助了这项研究。

“目前还没有临床批准的反向疫苗，但我们对推动这项技术向前发展感到非常兴奋，”Hubbell说。

引自：“用于抗原特异性抑制已建立免疫反应的合成糖基化抗原”，Tremain等人，《自然生物医学工程》，2023年9月7日。DOI：10.1038/s41551-023-01086-2 

资助：芝加哥免疫工程创新中心，阿尔珀家庭基金会和Anokion SA

改编自 Sarah C.P. Williams的一篇文章，首次由普利兹克分子工程学院发表。