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肠道检查

一组研究人员在一种新的、长期的、前瞻性的乳糜泻发展方法中发现了高危婴儿在疾病发作前肠道中的大量微生物变化。通过使用先进的基因组测序技术,麻省儿童总医院(MGHfC)的研究人员,以及来自意大利机构和马里兰大学帕克分校的同事们,在几个物种中发现了明显的临床前改变,与未患乳糜泻的高危儿童相比,患乳糜泻的儿童的代谢途径和代谢物

作为MGHfC乳糜泻基因组、微生物组和代谢组学(CDGEMM)研究的一部分,研究人员发现,在乳糜泻发病前几个月,婴儿的肠道微生物组(微生物集合)和代谢组(细胞和组织的分子成分)发生了变化。根据发表在《美国国家科学院院刊》(Proceedings of the National Academy of Sciences)上的这篇文章,这些变化包括“在疾病发作前的不同时间点,促炎症物种的丰度增加,而保护性和消炎物种的丰度减少”。

“在这个概念验证研究中,我们比较了肠道微生物组10婴儿继续开发乳糜泻的肠道微生物组10婴儿没有发展自身免疫状况,”莫林·伦纳德说,作者和临床研究和治疗中心主任腹腔MGHfC。“早在发病前18个月,我们就发现了肠道微生物、代谢途径和代谢物的显著变化。这比我们预想的要早得多。”Leonard补充道。

在CDGEMM,意大利、西班牙和美国的研究人员正在研究500名从出生到10岁的有遗传风险的婴儿,让他们在乳糜泻发生之前跟踪肠道微生物群的变化。自2014年以来,CDGEMM的研究人员一直在收集每个参与者的大量血液和粪便样本以及大量环境数据。在这项研究中,研究人员使用宏基因组分析,使他们能够将微生物组成与功能联系起来,突出了与炎症过程增加或减少相关的途径的变化。马里兰大学帕克分校高级计算机研究所的Rita Colwell说:“这项研究证明了新一代测序技术结合生物信息学检测这些重要变化的能力。”

MGHfC乳糜泻研究和治疗中心主任、资深作者Alessio Fasano说:“我们需要对这些高危婴儿进行一项纵向出生队列研究,将微生物组研究从关联观察转移到更多的病因研究。”Fasano补充说:“这种方法将帮助我们开发诊断和治疗各种微生物组可能起致病作用的疾病的新策略。”

他建议这些发现,如果被更大的数据集证实,可能代表了疾病拦截的特定治疗靶点,并可能通过临床前阶段的微生物组操纵预防乳糜泻的发病。法萨诺补充说:“根据这些发现,我们预计将能够区分哪些人会保持健康,哪些人会在发病前几个月就患上乳糜泻。”

这项工作得到了NIH NIDDK、哈佛大学营养肥胖研究中心和Thrasher研究基金的部分资助。Colwell的工作得到了美国国家科学基金会的支持。意大利的合作机构包括萨莱诺欧洲生物医学研究所、萨莱诺大学和萨莱诺医学院大学医院的各个部门、罗马萨皮恩扎大学、巴里大学以及米兰乳糜泻预防和诊断中心基金会。

文章旨在传播新闻信息,原文请查看https://news.harvard.edu/gazette/story/2021/07/mgh-researchers-studying-early-onset-celiac-disease/