芝加哥大学和加州大学伯克利分校的研究人员进行的一项新研究表明，女性滥用药物的现象普遍存在，而且有过多的副作用，因为药物剂量的计算主要是基于对男性的研究。
“这些药物从一开始就对男性身体进行了优化，”芝加哥大学心理学家、这项研究的合著者布赖恩·普伦德加斯特教授说。“我们需要立即重新评估对男性和女性开同样剂量处方的普遍做法。”
科学家和医学专业人士早就知道，女性比男性会经历更多的副作用，即使药物剂量是根据体重调整的。这些副作用包括头痛、恶心、出血和癫痫。但几十年来，女性被排除在药物试验之外，因为她们错误地认为激素周期会影响试验结果。
普伦德加斯特说:“在实践的大部分时间里，生物医学都是由男性进行的。”“它甚至开始于有盖培养皿:早期试验中使用的大多数细胞系都是雄性的，然后在雄性实验室动物上测试药物。”
自1993年以来，美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)已规定，试验应同时在男性和女性身上进行。2014年，普伦德加斯特(Prendergast)参与的一项重大研究表明，雌性小鼠的激素周期不会影响药物测试结果，此后他们加强了这些要求。
然而，很大一部分的研究仍然没有充分代表女性——而且包括这些研究的试验通常不会分析性别差异的数据，甚至不会发表这些数据以便于其他人。此外，市场上仍有数千种药物在1993年的裁决之前获得批准。
在6月5日发表在《性别差异生物学》杂志上的新研究中，普伦德加斯特和加州大学伯克利分校的合著者欧文·朱克梳理了临床药物研究的公开数据。他们发现了86种药物，其中有明确的证据表明人体分解药物的方式存在性别差异。对于几乎所有这些药物，女性的代谢速度都比男性慢，这导致了较高水平的药物暴露;在96%的病例中，这导致妇女出现不良副作用的比率显著提高。
他们研究的药物包括阿司匹林、吗啡和肝素等常见药物，以及广泛使用的抗抑郁药物舍曲林和布固有。
每个人的身体对任何药物的反应都略有不同。例如，药物在女性血液和组织中停留的时间往往比在男性更长;肝脏和肾脏处理药物的速度也不同。即使根据病人的体重调整剂量，这也是正确的。
普伦德加斯特说:“造成这些巨大差异的原因还没有完全弄清楚，但这确实是一个令人震惊的结果，敲响了警钟。”
两位作者提出了一系列应对危机的建议。例如，他们呼吁FDA在试验数据中公布研究参与者的性别分类以供将来分析，并特别标注已知存在性别差异的药物。作者说，这些信息也应该被讨论并包括在医学教育中。
普伦德加斯特说:“有很多药物都是‘一刀切’的，很明显这并不总是有效。”“特别是对于那些我们已经知道有广泛治疗范围的药物——也就是说有很大范围的剂量仍然有效——我们在滴定剂量时考虑到性会做得更好。”
这就意味着，只要有可能，医生就会开始为女性开小剂量的处方，然后逐渐增加剂量，以达到一种平衡，使药物在没有明显副作用的情况下发挥预期的作用。
“我们有机会做得更好，”普伦德加斯特说。“这些信息需要广泛传播。”
引文:“药代动力学的性别差异预测女性的药物不良反应。Zucker和Prendergast，《性别差异的生物学》，2020年6月5日。doi.org/10.1186/s13293 – 020 – 00308 – 5