这篇文章是哈佛医学院持续报道的有关SARS-CoV-2大流行和covid19疾病的医学、生物医学研究、医学教育和政策故事的一部分。
从中世纪欧洲的瘟疫到1918年的流感大流行，下一次公共卫生灾难的幽灵已经占据了科学家们的头脑，吸引了作家们的想象，也引起了阴谋论者的争论。
现在，一种新的冠状病毒正在席卷世界，长期预测的百年一遇的大流行已成为现实。
新的见解正在迅速积累，但是关于这种病毒，SARS-CoV-2，以及它所引起的疾病，COVID-19的许多事情仍然是未知的。然而，有一件事是肯定的，专家说:这次大流行不会是最后一次。
新成立的马萨诸塞州病原体准备协会(Massachusetts Consortium on病原体Readiness，简称cisa)旨在解决这场危机的当前和长期影响。这项由哈佛医学院(Harvard Medical School，简称HMS)牵头的努力，将努力遏制COVID-19的浪潮，但更重要的是，为应对未来的流行病奠定基础。
“这是一个历史性的时刻。它提醒我们为什么要把我们的生活和事业奉献给科学和医学。“新型冠状病毒是一场灾难性的公共卫生危机。它迫使我们在波士顿、剑桥和其他地方建立新的合作水平，以应对这一流行病的直接挑战，并创建一个快速反应系统，以应对未来的危机。”
这项计划是由中国恒大集团(China Evergrande Group)在3月2日的一次会议上正式提出的。根据这项研究协议，波士顿的研究人员和广州呼吸健康研究所的同事将平分1.15亿美元。
由戴利、阿琳·夏普和布鲁斯·沃克共同领导的波士顿科学家联合会已经邀请了来自5个地区的大学和研究所以及哈佛大学附属医院的100多名科学家。每天都有更多的科学家加入这个行列。
哈佛医学院布拉瓦特尼克研究所免疫学系主任夏普说:“这是一项非凡的合作努力，汇集了来自波士顿研究界的科学家和临床医生，共同应对这一危机，为未来可能爆发的疾病做好准备。”对COVID-19的回应是空前的，也是真正鼓舞人心的
沃克是一名病毒学家和艾滋病病毒专家，他将这种新型冠状病毒描述为一种存在的威胁，需要建立泛机构和跨国联盟。
“这和往常不一样，”沃克说，他是麻省总医院菲利普·t和苏珊·m·拉根医学教授，同时也是哈佛大学医学院免疫学教授。“有大量的知识可以集体和协作地应用。每个参与者都有一种非凡的精力和承诺感，重要的是我们要保持这种感觉。我们现在已经超越了对体制的忠诚，而是团结在一起，努力解决这个关键问题。”
关于这种新病毒——它的生物学、它的行为、它对身体的影响——的证据与日俱增，在这项研究经过标准的同行评审之前，已经有论文贴在了预印本服务器上，供全球科学界分析和提取。在全球范围内，有多个疫苗试验和越来越多的临床试验测试COVID-19的实验性治疗方法。
随着科学家们努力拼凑出助长这一历史性大流行的病毒的全面概况，研究人员正把他们的努力集中在六个领域:流行病学、诊断、发病机制、临床疾病管理、治疗和疫苗。
流行病学
在大流行期间，流行病学家充当分析人员。他们追踪、监控和预测病原体的活动和行为，试图创造出一个对一个无形的敌人的详细描述，这个敌人造成的伤害是真实存在的。关键的流行病学问题包括:疾病严重程度的范围是什么?这种病毒的传染性有多大?谁最有可能传播这种病毒?严重疾病和死亡的危险因素是什么?感染的行为是如何随着地点的不同而变化的?它是否随着时间而改变?对这些问题的回答可以为有关应实施何种公共卫生措施和应分配何种资源的关键决策提供信息——这些选择可以深刻地重塑结果。
诊断
对这种新型冠状病毒的检测在美国起步缓慢，主要原因是美国疾病控制与预防中心(Centers for Disease Control and Prevention，简称cdc)的一次初步检测中发现了一种有问题的试剂，导致读数有误。从那时起，新的、更准确的检测方法被采用，检测也变得更加广泛。然而，大规模的测试仍然落后，特别是在该国的一些地区，而且还没有上升到需要的水平。迫切需要新的检测方法，包括:
- 超敏感的检测可以捕获非常低水平的病毒蛋白，并能够快速进行现场检测
- 检测生物标志物，预示着异常免疫反应的开始，这与严重并发症的发展有关
- 以抗体为基础的检测，用以识别从感染新冠状病毒中恢复的个体，并对病原体产生免疫力
病机:了解疾病，从蛋白到人
关于这种新型冠状病毒及其引发的疾病的一个核心问题是围绕宿主与病原体的相互作用:这种病毒在受感染的细胞、组织和器官内引发何种类型的免疫反应?
为了了解炎症性宿主在所有这些水平上的反应，科学家们正在探索在感染过程中出错的基本信号机制。
“这种病毒的一大未知之处是，它是如何在气道中引发如此强烈的炎症反应的，”哈佛医学院布拉瓦特尼克研究所(Blavatnik Institute at HMS)的微生物学和分子遗传学教授大卫·奈普(David Knipe)说。“我们需要了解这种疾病的机理，因为这些知识可以告诉我们一切。”
抗病毒治疗和以抗体为基础的治疗
在缺乏疫苗的情况下，抗病毒治疗将在两个方面变得至关重要。首先，这些治疗可以用来减轻症状和避免那些已经感染的并发症。第二，它们可以作为预防措施给予那些被认为有高感染或严重疾病风险的人。
这类治疗工作主要在两个方面进行:抗病毒药物治疗和以抗体为基础的治疗。
寻找抗病毒药物包括重新利用已经批准用于其他用途的药物，以及从零开始设计小分子抗病毒药物。
基于抗体的治疗
总的来说，基于抗体的治疗分为两类:从covid19中恢复的个体血液中的抗体和实验室中产生的抗体。该治疗小组的负责人之一乔纳森·亚伯拉罕(Jonathan Abraham)参与了识别这种治疗方法的工作。他将进行研究，包括从康复个体中分离抗体，以确定这些抗体如何对抗SARS-CoV-2的峰值蛋白。该研究小组将利用哈佛大学新成立的结构生物学低温电子显微镜中心的成像资源，精确定位他们的抗体与病毒突刺蛋白结合的确切位置，从而使病毒失效。
针对病毒的抗体(以抗体为基础的疗法或疫苗诱导的抗体)可以阻止病毒获得以预防疾病。
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Wayne Marasco知道冠状病毒。Marasco是哈佛医学院的医学教授，同时也是一名免疫肿瘤学家，曾接受过传染病方面的培训。他积极参与了2003年和2004年SARS的爆发，以及2012年中东呼吸综合征的爆发。
新疾病的一个固有挑战是，在病原体出现的早期，研究人员往往无法足够快地获得受感染患者的血液样本。这种滞后限制了他们开展治疗工作的能力，这些治疗依赖于从受感染患者血液中提取的物质，如抗体。为了绕过这个障碍，大约20年前，马拉斯科建立了一个人类抗体库——270亿个，而且还在增加。
疫苗:终极探索
结束大流行最可靠、可靠和可靠的方法是疫苗。
“COVID-19惊人的流行病学和临床特征，特别是爆炸性和无症状传播的潜力，增加了实际需要疫苗来结束这一流行的机会，”该联盟疫苗开发部门的联合领导人Dan H. Barouch在最近的COVID-19病例大讨论会上说。
迄今为止,SARS-CoV-2的行为令人鼓舞的迹象显示,疫苗可能是可行的,Barouch说,HMS免疫学和医学教授,病毒学和疫苗研究中心主任贝斯以色列女执事医疗中心和指导委员会成员雷根研究所MGH正是从麻省理工学院和哈佛大学。
教训结核病
我们了解了一种新疾病的一个基本机制，即从实验室的基础研究到临床的诊断和治疗，从临床到实践，最终从临床实践到人群护理，有不同层次的转化。翻译的最后一个领域——也可以说是最重要的——是为那些需要的人提供实际的筛选、测试和治疗。这是HMS全球卫生和社会医学部全球卫生服务中心的工作重点。
根据中心主任Salmaan Keshavjee (HMS布拉瓦特尼克研究所的全球卫生和社会医学教授)的说法，在新的冠状病毒环境下，从结核病领域获得的经验教训可能是有价值的。
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