早期生活的不幸，包括虐待、忽视和疾病，与贯穿一生的发病率和死亡率的主要原因有关，是一个主要的健康问题。
密歇根州立大学(Michigan State University)的三位研究人员亚当•莫瑟•AJ•罗宾逊(adam Moeser AJ Robison)和辛西娅•乔丹(Cynthia jordan)获得了美国国立卫生研究院(National Institutes of Health，简称NIH)的一笔为期五年的226万美元拨款，用于帮助那些早年遭遇不幸的人确定终生患病的风险。他们的项目:早期应激性胃肠疾病的神经免疫机制研究由美国国立卫生研究院尤尼斯·肯尼迪·施莱佛儿童健康与人类发展国家研究所资助。
该创新研究团队汇集了胃肠、生物学、免疫学、应激、性别差异、表观遗传学和农业动物健康与生产方面的专业知识，以填补具有生物医学和农业重要性的知识空白。
“该项目的总体目标是了解生命早期逆境在整个生命周期中影响疾病风险的生物学和机制，”马蒂尔达·r·威尔逊是兽医学院大型动物临床科学系的主席。Moeser是密歇根州立大学胃肠应激生物学实验室的项目主任，同时也是一名副教授。
Moeser之前由美国国家卫生研究院资助的研究表明，早年的不幸会导致一个特定的免疫细胞——肥大细胞——在成年后变得极度活跃。Moeser&rsquo的实验室还发现了肥大细胞中的一种新的性别差异，来自成年女性的肥大细胞在早年经历过压力，导致女性比男性更严重的炎症和胃肠道疾病。在与性别差异生物学专家、神经学家乔丹的合作中，我们清楚地认识到男性雄激素的作用。在人类中，女性往往更容易出现与压力相关的免疫和胃肠道疾病。这可能是由于雄激素控制的肥大细胞保护雄性免受压力相关疾病的伤害。
众所周知，童年时期的情感和身体虐待以及创伤等早期生活逆境会增加你成年后罹患多种疾病的风险，包括功能性肠病、食物过敏、抑郁症和其他使人衰弱的疾病。密歇根州立大学生理学和自然科学学院(NatSci)神经科学项目联合任命的副教授AJ罗宾逊(AJ Robison)说。
“许多这类疾病也带有性别偏见，可能取决于激素的性别差异。”约旦说，他是NatSci神经科学项目的教授。Jordan将与Moeser和Robison合作，更好地定义肥大细胞中性别差异的机制是如何运作的，以及这种机制是如何导致日后患病风险的性别偏见或患病率的。
我的实验室用猪和其他动物模型研究了这一现象，我们认为过度活跃的肥大细胞在由早期生活压力引起的慢性终身炎症中起主要作用，而这是包括肠易激综合征、过敏和自身免疫性疾病在内的许多疾病的核心。西红柿说。猪的胃肠道与人类极为相似，它可能是我们研究压力、疾病、新疗法和预防措施的最清晰的窗口之一，对人和动物都是如此。
“,这个新项目,我们的目标是定义时艰难的生活压力改变的细胞机制免疫系统以及这如何的发展,反过来,导致终生的疾病风险与压力和相关brain-gut轴在人和动物,”;西红柿说。
罗宾逊,神经科学家的研究重点是如何改变了DNA的结构,使特定的基因或多或少可能表示,正在调查时艰难的生活压力可能会导致表观遗传变化如何,或外部修改DNA基因“上”或“,”柱状细胞,从而导致长期功能。了解体内激素如何与压力相互作用，从而对肥大细胞产生持久的影响是该项目的一个主要目标。
这项工作一定会使我们更好地了解这些疾病的病因。它的机制是什么，是什么导致肠道疾病和食物过敏，甚至可能会对精神疾病产生重大影响，”罗宾逊说。“我们希望，对这些因素的更好理解将使我们了解新的治疗机会，特别是性别特异性和年龄特异性的治疗机会，包括直接操纵肥大细胞。”
“我们正在专门研究早期生活逆境的作用，以及它如何与围产期雄性激素的性别差异相互作用，使肥大细胞对男性和女性的压力做出不同的反应，以及这可能如何提高对疾病的适应力或易感性，”乔丹说。“这确实是性别差异研究的下一个前沿。”
根据他们的发现，科学家们希望更好地确定生物学目标和干预措施，以减轻与早期生活逆境相关的终生疾病风险。这些干预措施可能使人类受益，包括生物性别特异性治疗和预防的潜力，以及动物管理战略和医学治疗。
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