即使经过几十年的研究，癌症仍然难以治疗，部分原因是它能够逃避人体免疫系统中发现的自然防御。
免疫疗法，刺激人体的免疫系统发现和攻击癌症和其他疾病，为治疗提供了新的途径。尽管取得了成功，但只有一小部分癌症患者对这些疗法有反应，而且许多患者都有副作用，包括疼痛和炎症。
芝加哥大学(University of Chicago)分子工程研究所(Institute for Molecular Engineering)的研究人员开发了一种针对免疫疗法的新方法，并将其直接用于肿瘤治疗，既有助于减少副作用，又有助于提高治疗癌症的有效性。
尤金·贝尔组织工程学教授杰弗里·哈贝尔说:“免疫疗法在治疗癌症方面显示出巨大的潜力，但它们往往是有毒的，而且在体内并不那么有效。”“如果我们能够针对他们的分娩目标，帮助更多的患者对免疫疗法做出反应，这将真正改变癌症治疗的现状，给患者提供更多的治疗选择。”
提高免疫治疗的效果
免疫系统对抗癌症的记录很差，因为它使用检查点(免疫细胞上的分子，需要被激活才能启动免疫反应)来确定一个细胞是否是外来入侵者。
癌细胞可以劫持这些检查点，以避免被免疫系统发现。免疫疗法的目的是为了避免这种结果，医生经常使用一种或多种疗法的组合来治疗一些癌症。
一种叫做检查点抑制剂(CPIs)的疗法，通过阻断蛋白质，让免疫细胞发现并攻击癌症。另一种被称为白细胞介素(IL)-2，是由白细胞生成的一种蛋白质，能促进免疫细胞的生长，通过刺激免疫系统来攻击癌症。
虽然这些疗法已经帮助许多患者治疗癌症，但它们可能会过度刺激免疫系统，导致肝脏毒性和全身炎症。
针对胶原蛋白
哈贝尔和他的合作者，包括威廉·b·奥格登大学教授、该研究的合著者梅洛迪·斯沃茨(Melody Swartz)，以及博士后石原慎太郎(Jun Ishihara)，想要找到一种新的方法，将这些药物专门用于治疗他们想要治疗的肿瘤。
当其他研究人员采用类似的方法并开发出针对特定肿瘤蛋白或肿瘤DNA的系统时，芝加哥大学的研究人员决定采用一种独特的方法:针对胶原蛋白。
胶原蛋白是人体中最丰富的蛋白质之一。它在肿瘤中尤其丰富。研究人员假设，如果他们能找到一种方法，将免疫疗法直接传递到肿瘤中的胶原蛋白，将会改善结果，并减少副作用。
为了给肿瘤提供药物，研究人员将这两种疗法与血液中的一种蛋白质结合，这种蛋白质在血管损伤部位循环并与胶原蛋白结合，导致血液凝固并封闭损伤。因为肿瘤中充满了渗漏的血管，这种蛋白质会将这些血管视为血管损伤并与之结合，将治疗方法直接输送到肿瘤的胶原蛋白中。
iv -给药疗法还具有发现和治疗全身转移性肿瘤的优势，这些转移性肿瘤可能是病人所不知道的。
初步结果很有希望。研究人员发现，CPI和IL-2通过他们的技术联合使用，在13个动物模型中，有9个能够根除乳腺肿瘤。相比之下，当研究人员在没有胶原蛋白的情况下给药时，只有一个乳房肿瘤被根除。
该技术还减缓了黑色素瘤和结肠肿瘤的生长，降低了药物的肝和肺毒性，这将转化为更少的副作用。
石原慎太郎说:“我们现在可能能够为癌症患者创造一种舒适的免疫疗法。”“一种既能提高安全性又能提高有效性的药物。”
给病人带来治疗
接下来，研究小组将通过探索其他分子来进一步提高疗效，包括那些被认为对患者毒性太大的癌症治疗分子。最终目标是开始在临床试验中测试这些联合疗法，最好在三年内。
“这种疗法可能与许多实体肿瘤有关，”Hubbell说。“我们希望将这一研究推进到临床试验，或许还能帮助以前对这些疗法没有反应的患者。”
这篇论文的其他作者包括分子遗传学和细胞生物学教授斯蒂芬·克伦(Stephen Kron);博士后研究员Ishihara Ako和Steve Seung-Young Lee;博士后科学家约翰-迈克尔·威廉福德;研究生Laura Gray, Peyman Hosseinchi, Aslan Mansurov, Lambert Potin, Michal M. Raczy, Koichi Sasaki;访问科学家Kazuto Fukunaga和Kiyomitsu Katsumata;东京大学的Yasui Mariko, Hiroyuki Abe, Masashi Fukayama。
引文:“通过胶原蛋白亲和力靶向抗体和细胞因子肿瘤免疫治疗。石原等人。《科学转化医学》，doi: 10.1126/scitranslmed.aau3259
资助:欧洲研究委员会、国家癌症研究所、国家生物医学成像与生物工程研究所。
-这个故事首先出现在分子工程研究所的网站上。