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由汤姆Wilemon
范德比尔特-英格拉姆癌症中心(Vanderbilt-Ingram cancer Center, VICC)的研究人员对一名接受免疫治疗的癌症患者发生脑炎并在治疗18个月后死亡后，调查了并发症发生的原因，对该疾病的病理进行了分子分析，并挖掘数据，以确定类似事件的发生率。
分子分析显示，范德比尔特患者受感染的组织中存在已知的对eb病毒有反应的T细胞。此外，研究人员还注意到一种非常普遍但没有特征的T细胞群，它与eb病毒特异性T细胞相似。他们还进行了一项数据审查，在四个大型学术医疗中心的2,501名接受免疫检查点抑制剂治疗的患者中，发现了22例脑膜脑炎病例，但尚不清楚这些病例是否与常见的病毒有关。
这项研究结果发表在7月22日的《自然医学》(Nature Medicine)杂志上。这是VICC研究人员的最新发现，他们记录了免疫检查点抑制剂可能产生的罕见但严重的毒性。研究人员此前已经确定心肌炎、肺炎、肝炎、结肠炎和血管炎是可能的并发症。检查点抑制剂释放免疫系统来攻击癌症，但它们也可能刺激对器官的攻击，导致炎症，在大多数情况下，可以用类固醇有效治疗炎症。
“这类报道绝不是为了吓唬公众，”该研究的资深作者、药学博士、助理教授贾斯汀·巴尔科(Justin Balko)说。“这些药物非常罕见，但它们的重要性已经足够，因为这些药物在越来越多的癌症类型中使用得越来越频繁。我们用它们治疗的病人越多，受影响病人的绝对数量就越多。”
研究人员正试图了解是什么引发了这些免疫检查点抑制剂的不良反应，并寻找可能表明哪些患者最易受感染的生物标志物。
该研究的第一作者、医学博士、摩根士丹利资本国际公司医学助理教授道格拉斯·约翰逊说:“目前，这仍然是个谜。”
范德比尔特病人组织的分子分析鉴定出eb病毒特异性T细胞受体和eb阳性淋巴细胞。这被认为是对检查点抑制剂引起的神经毒性的分子分析的第一个发表的报告，第一个将病毒感染与一类药物的不良事件联系起来的证据，以及第一个对罪魁祸首免疫细胞群的详细识别和表型分析。
约翰逊说:“虽然脑炎病例似乎与某种病毒过程有关，但目前还不清楚这种情况发生的频率。”“我认为还需要做更多的研究来梳理出病毒感染的作用，因为它与免疫治疗的副作用有关。”
分子分析揭示了患者免疫反应中一些意想不到的现象:CD4阳性T细胞具有“杀手”特征的频率高于CD8阳性T细胞，而后者通常被认为在免疫反应中发挥更大的辅助作用。
巴尔科说:“这个领域开始认识到，CD4阳性T细胞确实可以发挥重要作用，不仅在毒性方面，而且在抗肿瘤反应方面。”
Johnson同意CD4阳性T细胞与免疫相关不良事件的作用值得进一步研究。
“我们倾向于认为CD8阳性T细胞对免疫治疗的副作用更重要，”Johnson说。“显示CD4阳性联系很有趣也很重要。”
新闻旨在传播有益信息，英文原版地址：http://news.vumc.org/2019/07/22/encephalitis-identified-as-rare-toxicity-of-immunotherapy-treatment/