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圣路易斯华盛顿大学新闻

药物可降低新生小鼠患肺炎的风险

早产儿发育不全的肺和免疫系统使他们面临潜在的致命肺炎的高风险。现在,圣路易斯华盛顿大学医学院的一项研究发现,在老鼠身上,一种吸入的药物可以促进肺部免疫的发展,降低患肺炎的风险。

这项研究结果发表在8月14日的《科学进展》(Science Advances)杂志上。研究表明,这种药物——一种称为GM-CSF的正常免疫蛋白的可吸入形式——可以降低早产儿常见的危及生命的肺部感染风险。资深作者年代。Celeste Morley,医学博士,儿科学副教授,病理学和免疫学,讨论了这项研究。

为什么你开始研究GM-CSF能否预防肺炎?

被称为巨噬细胞的免疫细胞对控制肺部感染至关重要,它们在出生后的头一两天出现在肺部。我们知道,新生的小鼠在出生后的24 – 48小时内,其肺部会自然地经历GM-CSF的爆发,从而触发肺巨噬细胞的特化发展。我们不确定同样的事情是否会发生在婴儿身上。但我们认为足月婴儿也会得到GM-CSF的爆发,而早产儿可能不会。如果是这样,早产儿肺中的巨噬细胞就不会正常发育,这可以解释为什么早产儿患肺炎的风险如此之高。

给老鼠注射GM-CSF后发生了什么?

我们使用了一种基因缺陷的小鼠,这种基因缺陷阻止了肺巨噬细胞的正常成熟。我们不能研究早产的老鼠——它们太小了,无法研究。但是有这种基因缺陷的足月新生小鼠很容易受到细菌感染和肺炎的感染,就像人类的早产儿一样,所以我们用了它们。我们给这些新生小鼠鼻内注射GM-CSF,持续24小时。肺巨噬细胞的数量立即增加,由于它们是非常长寿的细胞,小鼠即使到了成年也不会得肺炎。

GM-CSF曾被作为一种保护早产儿不患肺炎的方法进行过试验。为什么它当时不奏效,为什么你认为它现在会奏效?

人们已经尝试给早产儿静脉或皮下注射GM-CSF。当你以这种方式给GM-CSF时,它会激活中性粒细胞,这是一种不同的免疫细胞,通常对抵抗感染也很重要,但不是肺部的关键免疫细胞类型。所以这不是一个坏主意,但是临床试验令人失望。注射GM-CSF并不能降低肺炎的风险。我们所做的不同之处在于,我们将药物直接吸入肺部,这触发了肺部巨噬细胞的发展,而不是中性粒细胞。然后我们看到了对肺炎的长期保护。

吸入GM-CSF能否帮助早产儿预防肺炎?

我希望如此。关键是必须在出生后的第一天内给予。这些特化巨噬细胞只在出生后的头几天产生。在那之后,成熟窗口就结束了,你已经错过了介入的机会。你必须通过吸入让它直接进入肺部。GM-CSF是fda批准的药物,在以前的早产儿临床试验中已经安全使用。我们仍有一些问题需要回答,但我希望我们能尽快将其用于临床试验。


Todd EM, Ramani R, Szasz TP, Morley SC.在新生小鼠中吸入GM-CSF可对细菌性肺炎提供持久的保护。科学的进步。2019年8月14日。DOI: 10.1126 / sciadv.aax3387
本研究由美国国立卫生研究院(NIH)资助,资助编号为R01 AI104732和R21 AI142723;国家关节炎和肌肉骨骼及皮肤病研究所,批准号P30-AR048335;希望中心转基因载体核心;以及风湿病核心中心的速度同源设施。
华盛顿大学医学院(Washington University School of Medicine)的1500名教员也是巴尼斯犹太医院(Barnes-Jewish)和圣约瑟夫医院(St。路易的儿童医院。医学院在医学研究、教学和病人护理方面处于领先地位,在《美国新闻与世界报道》(U.S. News &世界报道。通过与巴尼斯犹太医院(Barnes-Jewish)和圣路易斯儿童医院(St. Louis Children’s hospitals)的合作,医学院与BJC HealthCare建立了联系。

最初由医学院出版

新闻旨在传播有益信息,英文原版地址:https://source.wustl.edu/2019/10/drug-reduces-risk-of-pneumonia-in-newborn-mice/