为什么最初的UTIs会增加进一步感染的易感性

超过60%的女性在生命的某个阶段会经历泌尿道感染(UTI)，大约四分之一的人会在六个月内再次遭受这种感染，原因尚不清楚。

现在，圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员发现，最初的感染可以为随后的感染奠定基调。在小鼠研究中，研究人员发现，短暂的感染会引发短暂的炎症反应，从而迅速消灭细菌。但如果最初的感染持续数周，炎症也会持续，导致膀胱发生长期变化，导致免疫系统在下次细菌进入尿道时反应过度，加重感染。

这项研究结果发表在8月20日的《生活》杂志上，表明逆转膀胱的这种变化可能有助于预防或减轻未来的尿路炎。

“数以百万计的妇女遭受复发性膀胱感染，这真的会对她们的生活质量造成损害，”共同高级作者托马斯j汉南(Thomas J. Hannan)说。“在对抗这些感染的过程中，免疫系统有时对膀胱的伤害比细菌更大。如果我们能微调免疫反应，让身体专注于消灭感染细菌，我们或许就能降低这些感染的严重程度。”

理解为什么有些人更容易严重,反复感染,南区和文章的第二作者斯科特•j . Hultgren博士,海伦l . Stoever分子微生物学教授——连同co-first作者Valerie O ‘ brien鲁豫和两个毕业学生已经获得博士学位工作进行时,感染和大肠杆菌基因的老鼠,尿路的最常见原因。该菌株对细菌膀胱感染的反应可能大相径庭。有些细菌在几天内就能消灭;另一些人会患上持续数周的慢性感染。

研究人员用E。对他们进行为期四周的尿液感染迹象监测，然后给他们服用抗生素。在给老鼠一个月的时间痊愈后，研究人员再次感染了它们。作为对比，他们还首次感染了另一组小鼠。

所有先前感染的小鼠的免疫反应都比第一次感染的小鼠更快。那些第一次就自己清除了感染的细菌再次清除，清除细菌的速度甚至比以前更快。但第一次未能清除感染的老鼠表现得更糟，尽管它们的免疫反应速度很快。感染后的一天，14个人中有11个人的膀胱里的细菌比刚开始的时候多，很多人的膀胱里又出现了至少持续四周的慢性感染。

研究人员发现，不同之处在于一种名为TNF-alpha的免疫分子，它能协调对感染的强烈炎症反应。两组小鼠在感染后6小时内都开启了TNF-alpha。但控制感染的小鼠在24小时内再次关闭TNF-alpha，炎症得以缓解。在初始感染时间较长的小鼠中，tnf -α会持续存在，引发持续性炎症，并引发免疫细胞和膀胱壁细胞中基因活动模式的改变。

汉南说:“慢性感染后，即使使用抗生素消除了细菌，膀胱内膜已经愈合，即使炎症最终得到解决，膀胱内膜细胞的行为也不会恢复正常。”“膀胱被训练得对感染细菌反应过于强烈，导致组织损伤，容易复发感染。所以接下来的问题就变成了，‘我们能不能重新训练这些膀胱，使它们更容易迅速化解炎症?’”

为了找到答案，研究人员选取了一些从最初的长时间UTIs中恢复过来的小鼠，在用细菌重新感染它们之前，这些小鼠的TNF-alpha已经耗尽。如果没有TNF-alpha引起过度炎症，小鼠的情况会更好，在感染后的一天内，它们膀胱内的细菌数量会显著减少。

研究人员说，研究结果表明，在急性感染期间，针对TNF-alpha或引起膀胱组织损伤的炎症反应的另一个方面，可能有助于预防或减轻复发性尿路炎。

“提高我们对这一潜在生物学过程的理解，对于开发针对炎症的新疗法，作为对抗快速增长的抗菌素耐药性的替代策略，将是至关重要的，”Hultgren说。

新闻旨在传播有益信息，英文原版地址：https://source.wustl.edu/2019/08/why-initial-utis-increase-susceptibility-to-further-infection/