寻找负担得起的肝病治疗方案

代谢相关性脂肪性肝病 （MASLD）（以前称为非酒精性脂肪性肝病）影响美国和全球近三分之一的成年人。它是肝移植上升最快的原因，也是全球慢性肝病最常见的原因之一。这些患者的一个亚组患有更严重的疾病，称为代谢性脂肪性肝炎（MASH – 以前的非酒精性脂肪性肝炎），其中疾病进展得更快，包括肝硬化和肝癌。

直到最近，还没有针对 MASLD 的治疗选择。“MASLD管理的基石是减肥，这通常与肝脏中脂肪沉积水平的降低有关，”医学助理教授（消化系统疾病）和代谢健康与减肥计划的转化研究主任Bubu Banini博士说。“然而，对于许多患者来说，减肥并不容易或可持续，他们没有任何其他治疗选择。

2024 年 3 月，美国食品和药物管理局 （FDA） 批准了以 Rezdiffra™ 品牌销售的 resmetirom，这是 MASH 的第一种疗法。该药物已通过FDA的加速批准途径获得批准，旨在用作饮食和运动的辅助手段。

“虽然新的专利药物有可能帮助许多患者，但仍然需要为MASH 患者提供一种通用的、负担得起的治疗选择，”Banini说。“药物开发过程漫长而昂贵，涉及临床前研究和临床研究的几个阶段。这可能需要几十年的时间，耗资数十亿美元，这最终会增加药物的最终价格。因此，即使一种药物已经获得批准，对于很大一部分人来说，经济可行性也会面临重大问题。

Banini 最近获得了美国国立卫生研究院 （NIH） 的 305 万美元 R01 赠款，用于一项为期五年的研究项目，以调查口服地高辛治疗 MASH 的可行性。地高辛是一种相对便宜且广泛使用的药物，经常用于治疗某些心脏病患者。Banini在回顾了广泛的临床前工作后，将地高辛确定为一种潜在的治疗选择，包括助理教授（消化系统疾病）Xinshou Ouyang博士和消化系统疾病教授Wajahat Mehal博士的研究，该研究表明地高辛有可能减少由MASH和酒精相关肝病引起的肝脏炎症和纤维化。

“地高辛已经用于药用了一个多世纪，这意味着我们有很多关于其在临床领域使用的安全性的数据。所有这些都让我们领先一步。我们不需要花费数年时间和资源来开发一种新型药物或了解这种治疗方法对人类是否安全，“Banini说。“这种研究对行业不是很有吸引力，但有可能在美国和国际上产生重大的公共卫生影响。

Banini 正在开展一项单中心临床试验，以确定地高辛是否能减少 MASH 患者的脂肪变性、炎症和纤维化。患者将被随机分配到三组之一：一组将接受略低于目前用于许多心血管患者的地高辛标准剂量的剂量;第二只手臂将接受低得多剂量的地高辛;第三组将接受安慰剂。在 24 周的治疗期结束时，患者将进行肝活检以评估对炎症和纤维化的影响。Banini还旨在进行转化研究，检查患者样本，以更好地了解治疗在分子水平上的作用。

巴尼尼认为耶鲁大学的学术环境和对研究的承诺是她追求这一研究领域的关键。

“没有多少地方可以让你获得如此多的支持、指导和研究资源，”巴尼尼说。“获得强大的研究基础设施有助于使这种工作成为可能，”巴尼尼说。

自 75 年前成立美国最早的肝病学部门之一，然后在近 70 年前形成胃肠病学以来，耶鲁大学医学院的消化系统疾病部门对胃肠道和肝脏疾病的研究和临床护理产生了持久的影响。要了解有关他们工作的更多信息，请访问 内科：消化系统疾病。