解决冠状动脉疾病中鞘脂之谜

威尔康奈尔医学院的研究人员发现了一种在血管中释放一种称为鞘脂的脂肪相关分子的保护作用的方法，这表明了一种治疗冠状动脉疾病的有前途的新策略。

在3月8日发表在《循环研究》（Circulation Research）杂志上的这项研究中，研究人员表明，在动物模型中，提高动脉内皮细胞中一种称为S1P的鞘脂水平可以减缓冠状动脉疾病的发展和进展。主要作者是威尔康奈尔医学院病理学和检验医学副教授Annarita Di Lorenzo实验室的博士后研究员Onorina Laura Manzo。

图片来源： Onorina Manzo 博士/提供

鞘脂以古代神话中神秘的狮身人面像命名，因为它们在生物学中的功能传统上有些神秘。近年来，越来越多的证据表明它们在冠状动脉疾病中的相关性;例如，患有这种疾病的患者的血流 S1P 水平较低。但这些脂质的确切作用仍不清楚。

在这项新研究中，研究人员试图更好地了解这些作用，以及鞘脂作为治疗靶点的潜力。尽管有降胆固醇药物和其他干预措施，但冠状动脉疾病（大多数心脏病发作和许多中风的根本原因）仍然是世界上死亡的主要原因，仅在美国就影响了2000多万人。

使用同一小组开发的新型小鼠模型，研究人员发现，与血压相关的动脉压力 – 最终将诱发冠状动脉疾病 – 触发内皮细胞中S1P产生的增加，作为保护性反应的一部分。这种反应通常只是暂时的，但删除一种叫做NOGO-B的蛋白质，它抑制S1P的产生，使内皮S1P的产生得以维持，并使动物对冠状动脉疾病和相关死亡率的抵抗力更强。

另一个关键发现与另一组鞘脂神经酰胺有关。先前的研究已将冠状动脉疾病与某些神经酰胺的高血流水平联系起来，并且它们在疾病中的致病作用已被广泛认为。然而，在他们的模型中，研究人员观察到，虽然血液中的神经酰胺水平很高，但无论冠状动脉疾病状况如何，动脉内皮细胞中的水平都大致相同。这表明目前对神经酰胺在疾病中的作用的看法应该被修改。

总而言之，这些发现为开发促进S1P治疗或预防冠状动脉疾病的药物奠定了基础。

本文中报道的工作得到了美国国立卫生研究院（National Institutes of Health）下属的国家心脏、肺和血液研究所（National Heart， Lung， and Blood Institute）以及Harold S. Geneen冠心病研究慈善信托基金奖（Harold S. Geneen Charitable Trust Award for Coronary Heart Disease Research）的支持。

吉姆·施纳贝尔（Jim Schnabel）是威尔康奈尔医学院的自由撰稿人。