肝脏能否成为改善癌症治疗的关键？

肝脏炎症是身体其他部位癌症的常见副作用，长期以来一直与更糟糕的癌症结果有关，最近与对免疫疗法的不良反应有关。现在，由艾布拉姆森癌症中心和佩雷尔曼医学院的研究人员领导的一个团队发现了一个重要原因。

在他们发表在 《自然免疫学》上的研究中，研究人员发现，癌症诱导的肝脏炎症会导致肝细胞分泌称为血清淀粉样蛋白A（SAA）蛋白的蛋白质，这些蛋白质在体内循环并阻碍T细胞（免疫系统的主要抗癌武器）渗透和攻击其他地方的肿瘤的能力。

“我们希望更好地了解是什么原因导致癌症抵抗或对免疫疗法有反应，以帮助为患者设计更有效的策略，”资深作者Gregory Beatty说，他是血液肿瘤学副教授，宾夕法尼亚胰腺癌研究中心临床和转化研究主任。“我们的研究结果表明，肝细胞释放SAA蛋白，有效地作为调节抗癌免疫的免疫检查点，使其成为一个有前途的治疗靶点。

该研究建立在该团队先前的研究基础上，包括共同主要作者、研究助理梅雷迪思·斯通（Meredith Stone）和研究生杰西·李（Jesse Lee）对癌症肝脏炎症的研究：在 2019年的一项研究中，他们展示了它如何促进胰腺肿瘤向该器官的转移。 2021 年， Beatty 实验室 的研究人员观察到，全身炎症涉及许多与肝转移有关的相同分子，与胰腺癌患者对免疫疗法的较差反应有关。这项最新研究旨在更详细地调查肝脏炎症如何阻止这些免疫增强疗法的效果。

研究小组发现，肝细胞中的STAT3激活通过诱导靶向免疫细胞受体的SAA蛋白的产生，具有树突状细胞和T细胞抑制作用。删除SAA蛋白具有与删除STAT3相同的免疫恢复作用，并增加了手术切除胰腺肿瘤的小鼠的生存时间和治愈的可能性。

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