microRNA 可预测儿童重度克罗恩病

研究人员发现，在比较克罗恩病儿童和健康儿童的肠道样本时，有一种分子脱颖而出：microRNA（miRNA）miR-29，它在两组之间显示出显着差异。

这项新发现于2月22日发表在《临床研究杂志》（Journal of Clinical Investigations）上，将使科学家能够预测患者的疾病严重程度，并可能提供新的治疗靶点。

克罗恩病是一种炎症性肠病，会引起疼痛和严重腹泻，并可能导致营养不良和体重减轻。虽然药物可以帮助缓解症状，但无法治愈，儿科患者很难缓解。

“小儿克罗恩病在全世界的患病率正在上升，儿童经常遭受更具破坏性和更严重的疾病形式，”生理基因组学教授兼兽医学院生物医学科学系主任Praveen Sethupathy ’03说，他领导了这项研究 – 这是与北卡罗来纳大学研究人员长期合作的结果， 教堂山。

miRNA是调节许多生物学功能（包括肠道生理学）的小分子，已知在成人克罗恩病中起着不可或缺的作用，但很少有研究在儿童中研究它们。

Sethupathy的研究分析了250多名儿童的数据，从有史以来最大的miRNA儿科克罗恩病样本中汲取了数据。“大样本量提供了迄今为止最可靠的图片，说明microRNA如何在这种疾病中改变，”Sethupathy说。“虽然小RNA测序技术并不新鲜，但以前从未在如此多的儿科克罗恩病组织样本上进行过。

通过观察在健康和患病儿童的肠道样本中发现的所有miRNA，研究人员被一种称为miR-29的特殊分子所震惊。

与健康儿童相比，这种特定的miRNA在克罗恩病儿童中过于丰富。在成人中没有观察到同样的情况，这使得异常高的 miR-29 水平成为小儿克罗恩病的显着特征。

“尽管成人和儿童克罗恩病之间的microRNA有许多相似之处，但看起来miR-29升高只是该疾病儿科版本的标志物，”该研究的第一作者，遗传学，基因组学和发育领域的博士生Alexandria Shumway说。

研究小组还发现，较高水平的miR-29与炎症水平相关 – 因此与疾病严重程度相关 – 以及潘氏细胞的损失，这有助于保护肠道免受有害细菌的入侵。“我们对这种单一的microRNA，miR-29如何对肠道中的Paneth细胞施加如此强大的控制而着迷，”Sethupathy实验室的高级研究员，该研究的共同第一作者Mike Shanahan说。

在小鼠身上证实了这一发现，研究人员观察到，当miR-29增加时，潘氏细胞几乎完全丢失。“在如此特殊和重要的肠道细胞类型中看到这一点真的很令人震惊，”Sethupathy说。

尽管在Sethupathy及其合作者的研究中，潘氏细胞与克罗恩病之间的联系很清楚，但确切的机制仍然未知。“这是一个有趣而重要的发现。因此，下一步重要的一步将是解开这种机制，“他说。

作为同类研究中的首例，这项研究还强调了其他miRNA变化，这些变化可以被研究以发现儿童和成人克罗恩病新的有效治疗途径。其中，特别是miR-375，已经与炎症的调节有关。Sethupathy认为，这项研究将是一个重要的转折点，并将帮助研究界确定该疾病的关键调节因子，远远超出miR-29。

该研究得到了美国国立卫生研究院的支持。

埃洛迪·史密斯（Elodie Smith）是兽医学院的作家。