阿尔茨海默氏症的血液测试与FDA批准的脊髓液测试一样好

诊断阿尔茨海默病的简单血液检查很快就会取代更具侵入性和昂贵的筛查方法，如脊椎穿刺和脑部扫描。

圣路易斯华盛顿大学医学院和瑞典隆德大学的研究人员进行的一项研究表明，血液检测在检测大脑中阿尔茨海默病的分子体征方面与美国食品和药物管理局（FDA）批准用于阿尔茨海默病诊断的脑脊液检测一样好。由华盛顿大学研究人员创建的血液测试使用高度敏感的技术来测量血液中阿尔茨海默氏症蛋白的水平。

该研究于2月21日发表在《自然医学》（Nature Medicine）杂志上。

研究结果表明，血液检查可以像脑脊液测试和脑部扫描一样准确地诊断阿尔茨海默病病理学，即使在症状轻微的患者中也是如此，并且可用于检测大脑中阿尔茨海默病的分子体征，当症状尚未出现时。

识别患有这种疾病的人变得至关重要，因为最近第一种能够减缓疾病进展的阿尔茨海默氏症治疗方法已经提供给患者，其他有前途的药物正在研发中。尽早开始使用此类药物可能更有效，因此及早识别患有这种疾病的人至关重要。

“这种血液测试的准确性现在使我们能够用单个血液样本诊断阿尔茨海默病病理学的存在，”共同资深作者Randall J. Bateman医学博士，华盛顿大学Charles F.和Joanne Knight神经病学杰出教授说。 “这一进步将提高许多患者的准确诊断。

多年来，阿尔茨海默氏症在人们开始出现记忆和思维问题的迹象后被诊断为症状。但研究表明，仅根据认知症状被诊断患有阿尔茨海默氏症的人中，多达三分之一的人被误诊，他们的症状是由于其他原因造成的。因此，在患者有资格接受阿尔茨海默病治疗之前，认知障碍的诊断必须与淀粉样斑块的阳性检测相结合，淀粉样斑块是阿尔茨海默病特有的。淀粉样蛋白正电子发射断层扫描 （PET） 脑部扫描、脑脊液分析和血液检查都可用于确认脑淀粉样斑块的存在，但仅适用于已经有认知症状的人。医生不对没有症状的人使用它们。

“在不久的将来，这种类型的血液测试将取代专业记忆诊所对昂贵且难以获得的脑脊液和PET成像测试的需求，”共同资深作者，医学博士，隆德大学神经病学教授Oskar Hansson博士说。“接下来，我们需要确定阿尔茨海默氏症的血液检测是否也适用于初级保健。瑞典目前正在对此进行调查。

贝特曼及其同事此前创建了第一个批准的大脑淀粉样蛋白血液测试。该测试使用质谱法来测量血液中两种形式的淀粉样蛋白的比例，并于 2019 年获得了 FDA 的“突破性设备”称号。Bateman，共同第一作者，华盛顿大学神经病学助理教授Nicolas Barthélemy博士及其同事根据淀粉样蛋白积累对第二种脑蛋白tau的影响创建了第二种血液测试。大脑中淀粉样蛋白的存在会改变大脑和血液中各种形式的tau蛋白的水平。测量血液中磷酸化 tau-217 （ptau-217） 和未磷酸化 tau 的比率可靠地反映脑淀粉样蛋白水平。华盛顿大学初创公司 C2N Diagnostics 将淀粉样蛋白和 tau 血液测量相结合的测试称为 PrecivityAD2。

在这项研究中，由Bateman，Hansson，Barthélemy，共同第一作者Gemma Salvadó博士，隆德大学博士后研究员和共同作者Suzanne Schindler博士领导的研究小组，医学博士，博士，华盛顿大学神经病学副教授，比较了四种测试的能力，以识别大脑中淀粉样蛋白的人：ptau-217血液测试和三种FDA批准的脑脊液测试。他们使用来自瑞典BioFINDER-2（早期和可靠识别神经退行性疾病的生物标志物）队列（1,422人）和华盛顿大学的Charles F.和Joanne Knight阿尔茨海默病研究中心（Knight ADRC）队列（337人）志愿者的血液和脑脊液样本评估了这些测试。两组都包括具有非常轻度和轻度认知症状的人，以及用于比较的健康人。这些测试的准确率是通过将其结果与黄金标准进行比较来计算的：PET脑部扫描淀粉样蛋白和tau缠结。

ptau-217 血液检测在识别淀粉样蛋白积聚患者方面与 FDA 批准的脑脊液检测一样好，所有检测的准确率为 95% 至 97%。在二次分析中，研究人员测量了测试确定大脑中tau缠结水平的程度。在这方面，ptau-217血液检测优于脑脊液检测，准确率在95%至98%之间。

截至目前，阿尔茨海默氏症的治疗和诊断测试仅在临床上用于已经表现出记忆和思维问题迹象的人。但阿尔茨海默病有一个长达二十年或更长时间的症状前阶段，在此期间，淀粉样蛋白在神经退行性变开始并出现症状之前在大脑中积聚。

“我们现在有具有临床益处的疗法，这很好，但它们并不能逆转大脑中神经元的损失，”Barthélemy说。“我们真正想要的是在人们开始失去脑细胞并出现症状之前治疗这种疾病。

对健康参与者的亚组分析表明，ptau-217血液测试准确地识别了那些大脑中含有淀粉样斑块的人。该测试在检测无症状人群中淀粉样斑块的存在与有症状的人一样准确。研究表明，没有认知问题但淀粉样蛋白呈阳性的人在未来几年内出现认知障碍的风险很高。2020 年启动了一项名为 AHEAD 3-45 研究的大型 3 期临床试验，以评估在症状出现之前治疗淀粉样蛋白阳性患者是否可以预防认知能力下降。华盛顿大学是试验的地点。血液测试被用于AHEAD研究，以筛选潜在的参与者。

“想象一下，一个55岁或60岁的人，有阿尔茨海默氏症或一些高风险遗传变异的家族史，”Barthélemy说。“有一种简单的方法来了解他们的大脑中是否有淀粉样蛋白病理学，这将是非常有价值的。如果他们这样做，他们可以进来，也许每两三年一次，并接受治疗以清除淀粉样蛋白，然后根本不会患上痴呆。我们距离这种方法还有几年的时间，但我认为这是阿尔茨海默氏症护理的未来，这取决于症状前的诊断和治疗。

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Barthélemy NR， Salvadó G， Schindler S， He Y， Janelidze S， Collij LE， Saef B， Henson RL， Chen CD， Gordon BA， Li Y， La Joie R， Benzinger TLS， Morris JC， Mattsson-Carlgren N， Palmqvist S， Ossenkoppele R， Rabinovici GD， Stomrud E， Bateman RJ， Hansson O. 阿尔茨海默病的高精度血液检测可与临床脑脊液检测相当或优于。自然医学。2月21,2024。DOI： 10.1038/s41591-024-02869-z

该项目得到了阿尔茨海默氏症研究信托基金的资助;Tracy Family SILQ 中心;美国国立卫生研究院 （NIH） 国家老龄化研究所，拨款号R01AG083740、R01AG070941、P30AG066444、P01AG003991、P01AG026276、RF1AG061900、R56AG061900、P30AG062422、U01AG057195 和 R35AG072362;欧洲研究理事会，批准号ADG-101096455;阿尔茨海默氏症协会，批准号SG-23-1061717、ZEN24-1069572、AARF-22-972612和ZEN-21-848216;GHR基金会;瑞典研究委员会，批准号 2022-00775;ERA PerMed，授权号ERAPERMED2021-184;克努特和爱丽丝·瓦伦贝格基金会，资助号 2022-0231;隆德大学战略研究区MultiPark（帕金森病的多学科研究）;瑞典阿尔茨海默氏症基金会，资助号AF-980907和AF-980942;瑞典脑基金会，资助号FO2021-0293;瑞典帕金森基金会，赠款号1412/22;治愈阿尔茨海默氏症基金;Konung Gustaf V：s och Drottning Victorias Frimurarestiftelse;斯科讷大学医院基金会，资助号 2020-O000028;Regionalt Forskningsstöd，授权号 2022-1259;瑞典联邦政府根据 ALF 协议，授权号 2022-Projekt0080;欧盟的地平线2020研究和创新计划，根据玛丽·斯克洛多夫斯卡-居里行动赠款协议编号101061836;Greta och Johan Kocks 研究资助;华盛顿大学的奈特ADRC;美国放射学会;雨水慈善基金会;和神经退行性疾病治疗联盟。

本文内容完全由作者负责，并不一定代表美国国立卫生研究院（NIH）的官方观点。

Nicolas Barthélemy 和 Randall J. Bateman 是美国专利申请的共同发明人，“检测脑脊液中新型 tau 物种的方法，并利用其来追踪阿尔茨海默病和其他 tau 蛋白病的 tau 神经病理学”和“脑脊液磷酸化 tau 蛋白和 β 淀粉样蛋白谱作为 tau 蛋白病的生物标志物”。Barthélemy 和 Bateman 是非临时专利申请的共同发明人，“基于位点特异性 Tau 磷酸化的诊断和治疗方法”。Bateman是C2N Diagnostics的联合创始人。华盛顿大学和贝特曼拥有C2N Diagnostics的股权，并根据华盛顿大学授权给C2N Diagnostics的技术（稳定同位素标记动力学、血浆测定和诊断具有磷酸化变化的AD的方法）获得特许权使用费收入。贝特曼因在科学顾问委员会任职而从 C2N Diagnostics 获得收入。

关于华盛顿大学医学院

WashU Medicine 是学术医学领域的全球领导者，包括生物医学研究、患者护理和教育项目，拥有 2,900 名教职员工。其美国国立卫生研究院（NIH）的研究资金组合是美国医学院中第二大的，在过去七年中增长了56%。加上机构投资，WashU Medicine 每年投入超过 10 亿美元用于基础和临床研究创新和培训。其教职员工实践一直位居全国前五名，有 1,900 多名教职员工在 130 个地点执业，他们也是 BJC HealthCare 的巴恩斯犹太医院和圣路易斯儿童医院的医务人员。华盛顿大学医学院在医学博士/博士培训方面有着悠久的历史，最近投入了 1 亿美元用于医学生的奖学金和课程更新，并且是每个医学亚专业以及物理治疗、职业治疗、听力学和通信科学的一流培训计划的所在地。

最初发表于医学院网站