疤痕组织暗示胰腺癌的结果，斯坦福医学院领导的研究发现

根据斯坦福大学医学院研究人员领导的一项新研究，在称为胰腺导管腺癌的生长中的胰腺肿瘤周围形成的疤痕组织提供了有关这些癌症患者可能活多久的宝贵线索。

瘢痕组织中细胞的结构和组织可用于将患者分为两组。一组成员的中位数寿命比另一组成员长近两年 – 对于手术后五年生存率仅为20%至25%的癌症来说，这是一个显着差异。

事实上，研究人员发现，患者疤痕组织的模式是这类癌症最具预测性的预后因素之一，仅次于诊断时肿瘤的分期。

这一发现表明，疤痕组织中的细胞及其整体结构与癌细胞相互作用，以抑制或抑制其生长。拦截促生长信息或模仿阻碍生长的细胞对话的药物可能会导致新的治疗途径。

“我们的研究提出了新的治疗方法，”外科教授Michael Longaker医学博士说。“我们不仅应该治疗肿瘤，还应该治疗疤痕组织吗？我会说是的。两者显然都在患者的预后中发挥作用。

Longaker是医学院的Deane P.和Louise Mitchell教授，是该研究的资深作者，该研究发表在11月21日的 《细胞报告医学 》杂志上。博士后学者Jason Guo博士和前研究生Shamik Mascharak博士是该研究的主要作者。

死亡人数增加

胰腺导管腺癌是最常见的胰腺癌类型，其死亡人数正在上升，预计在未来 10 年内，它将成为癌症死亡的第二大原因。由于该疾病会早期迅速转移或侵入身体的其他部位，因此通常在初始治疗后两年内复发。

胰腺导管腺癌会引发胰腺周围结缔组织中称为成纤维细胞的细胞产生特别强烈的反应。成纤维细胞分泌胶原蛋白和细胞外基质的其他成分，将肿瘤结合在称为结缔组织软增生的癌症相关瘢痕组织网中。早期的研究表明，这种疤痕组织会影响患者的预后，但分析主要局限于简单的定量测量。

“以前的研究集中在癌细胞本身，或者肿瘤周围有多少纤维化或疤痕，”郭说。“但是我们的研究结果表明，关键信息可能不是来自疤痕组织的数量或质量，而是来自其内部成分和组织。

Guo和他的同事研究了在手术中收集的数百个胰腺导管腺癌组织样本，以切除胰腺的癌变部分 – 这是该病的标准治疗方法。他们使用计算机算法来识别和分析结缔组织增生的近300个不同属性，包括其纤维的长度，宽度，排列和密度，以及另一种称为CODEX的技术来评估结缔组织增生中免疫细胞和其他类型的细胞的患病率和位置。

这些结果有效地使研究人员能够放大，以获得细胞的视角，了解谁在与谁擦肩而过（以及他们被压在一起有多紧）与其他人在拥挤的房间里交换友好的波浪。他们对研究称为B细胞和T细胞的免疫细胞与促进炎症的特殊癌症相关成纤维细胞之间的相互作用特别感兴趣。

生存模式

然后，研究人员使用机器学习方法将有关多种细胞相互作用和纤维结构的数据与每位患者的临床信息相结合，以揭示与初始诊断后数月和数年的总生存期相关的特定模式。他们发现，一种称为细胞毒性T细胞的特定类型的T细胞的存在与更长的总生存期密切相关，而调节免疫系统的大量肿瘤细胞以及活化的B细胞则与较差的生存率有关。

“促炎成纤维细胞也出现在我们的分析中，我们很高兴看到，”郭说。“敲除这些成纤维细胞或抑制它们的活性是新疗法的潜在靶点。我们还看到了B细胞和这些成纤维细胞之间的密切关系，这很有趣。他们在说什么？我们很想跟进，看看正在交换哪些蜂窝信号。

他们还发现，较细的纤维比在诊断后不久死亡的患者样本中发现的强壮、密集的纤维预测更好的存活率。

当所有数据都被纳入时，计算机能够将胰腺导管癌患者分为两大类。一组患者的中位寿命比另一组长655天。

Longaker，Guo和他们的同事希望有关结缔组织增生对胰腺癌生长的贡献的新信息不仅会为新疗法打开大门，而且还将用于指导临床决策。

“在未来，我设想患者在治疗开始前进行活检，医生不仅会关注癌症，还会关注结缔组织增生中细胞的模式和类型，”Longaker说。“这也可以帮助医生确定哪些患者在病程早期可能需要更积极的治疗，以及哪些患者可以免于侵入性或苛刻的化疗或放疗。我希望我们能开发出一种化疗方法，不仅关注癌症，而且还影响成纤维细胞及其在促进肿瘤生长中的作用。

弗吉尼亚大学医学院的研究人员为这项工作做出了贡献。

该研究由美国国立卫生研究院（R01-GM136659资助）、Hagey 儿科再生医学实验室、Taylor 家族癌症研究基金、Rantz 家族研究基金、Gunn/Olivier 基金以及 Judy 和 Warren Kaplan 资助。