新疫苗能否阻止下一次大流行？

耶鲁大学医学院免疫生物学助理教授、耶鲁大学感染与免疫中心成员David Martinez博士表示，一种新的实验性疫苗可以针对多种危险的冠状病毒提供保护，刚刚通过了其开发过程中的一个主要障碍，这可能使其更接近在临床试验中进行测试。

冠状病毒是过去几十年来一些最致命的疫情的幕后推手。这些病毒往往会从动物宿主跳到人类身上。在本世纪，这种情况在不同的冠状病毒中至少发生了三次。然后，这些病毒会产生致命的呼吸道疾病。

由于这些原因，开发能够广泛覆盖致命冠状病毒的疫苗至关重要。在发表在《细胞报告》上的一项研究中，马丁内斯和杜克大学人类疫苗研究所的同事（马丁内斯在 2023 年 5 月来到耶鲁大学之前曾在该研究所工作）测试了一种新开发的疫苗，旨在预防三种致命的冠状病毒，包括导致 COVID-19 大流行的病毒 SARS-CoV-2。该研究的第一作者和主要通讯作者马丁内斯与北卡罗来纳大学的共同通讯作者拉尔夫·巴里克博士一起领导了研究团队;以及杜克大学的医学博士 Barton Haynes 和 Kevin Saunders 博士。

该研究发现，感染致命SARS-CoV 2003和MERS-CoV的接种疫苗的小鼠在感染中幸存下来，而未接种疫苗的小鼠则没有。该疫苗还提供了针对 XBB1.5 等不断上升的 SARS-CoV-2 变体的保护。马丁内斯说，这一发现可能有助于将疫苗推向1期临床试验，并最终进入人们的怀抱。

为什么我们需要通用疫苗？

虽然 2020 年与被称为 SARS-CoV-2 的冠状病毒有着千丝万缕的联系，但该病毒只是可能导致疾病和死亡的众多病毒之一。这群庞大的病毒——可以在世界各地的动物身上找到——在近二十年前就已经表明自己对人类构成潜在危险。

2003 年，一种名为 SARS-CoV-1 的冠状病毒，俗称 SARS（严重急性呼吸系统综合症），开始感染亚洲人。据世界卫生组织称，据推测，它从蝙蝠身上跳到了人身上，感染了大约8000人，其中近800人死亡，使SARS-CoV-1成为21世纪第一种新的高度传染性疾病。十年后，另一种完全不同的冠状病毒也出现了，称为中东呼吸综合症（MERS），这次是从骆驼身上蔓延到人类身上的。

尽管它们在基因上彼此不同，但这些病毒有一些共同点：每种病毒都来自动物宿主，死亡率相对较高，疾病表现为呼吸道疾病。

马丁内斯说：“很明显，冠状病毒是对人类的公共威胁。然后是“一种不需要引入的病毒——SARS-CoV-2”。

马丁内斯在 COVID-19 大流行高峰期接受博士后培训期间开始研究一种“通用”冠状病毒疫苗。在最初将研究重点放在开发 SARS-CoV-2 疫苗之后，他陷入了开发一种疫苗的想法，该疫苗可以为其他动物源性冠状病毒提供更广泛的覆盖范围。

这个概念是有先例的。其他科学家试图开发针对艾滋病毒和引起流感的病毒的通用疫苗，但成功与否参差不齐。为此，马丁内斯和他的同事们寻找了一个“致命弱点”——病毒生存所需的一种元素，并且免疫系统可以可靠地发现这种元素。研究小组选择了RBD受体，这是在MERS和SARS上发现的结合域，病毒需要感染宿主细胞。

为了制造他们的疫苗，研究人员设计了一个支架来连接所有三个版本的RBD受体。然后，他们将疫苗混合并注射到小鼠体内，然后向受试者介绍三种致命病毒。

接种疫苗的小鼠都存活了下来。但一些未接种疫苗的人死于感染，这表明疫苗是帮助小鼠抵御最严重疾病的关键。

疫苗如何预防感染？

以前的研究 – 包括在马丁内斯工作的实验室 – 之前已经测试了通用疫苗。但马丁内斯说，这项研究首次表明SARS和MERS疫苗可以预防动物的三种致命呼吸道疾病。

他说，疫苗对病毒“是三重威胁”。

该疫苗可能有效，因为它可以减少呼吸道和鼻腔中的病毒载量。SARS-CoV-2 和其他冠状病毒被认为如此致命的原因之一是病毒在肺部细胞中积聚。

研究人员发现，接种疫苗的小鼠在呼吸系统中上呼吸道的病毒载量低于未接种疫苗的小鼠，这表明该疫苗有助于降低病毒数量并可能减少传播。

该疫苗不仅广泛保护SARS-CoV-2的原始变体。接种疫苗的小鼠对 XBB1.5 等新的 COVID 变体也有更强的免疫力，这些变体被包含在秋季 COVID 加强针的更新版本中。

通用冠状病毒疫苗不会很快上市。马丁内斯说，即使是这样，它也不会完全消除对加强剂的需求，他正在耶鲁大学继续他的通用疫苗研究。但他说，如果它通过了临床试验，它可能会延长加强针之间的时间，因为较新的变体将比现在更具优势。

疫苗可能不仅仅是一个好消息，而不仅仅是应对冠状病毒。马丁内斯说，如果通用冠状病毒疫苗获得批准，它可能会为开发其他通用疫苗打开大门，以应对包括流感在内的棘手或致命疾病。