500万美元用于研究免疫功能低下儿童对致癌病毒的免疫反应

圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员从美国国立卫生研究院（NIH）国家癌症研究所获得了570万美元的资助，用于研究儿童器官移植后对致癌病毒的免疫反应。

捐赠的器官是一种救生礼物，但它可能会伴随着一个不受欢迎的乘客——爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）。疱疹病毒家族的这种成员分布广泛，在成年早期感染大多数人，这使得EBV阴性供体极为罕见。接受者甚至可能在移植前感染病毒。像水痘病毒一样，一个小的病毒库在感染后持续存在，隐藏在免疫系统之外 – 也就是说，直到旨在防止器官排斥的免疫抑制允许病毒在逃避免疫检测的同时保持或重新激活。

在其他疾病中，该病毒会导致单核细胞增多症，这种疾病在大学校园中被称为“接吻病”，因为它通常通过唾液传播。健康的大学生通常会通过休息完全康复。受感染的儿童可能不会出现症状。但在脆弱的移植后免疫功能低下的儿童中，该病毒也会导致某些癌症，包括非霍奇金淋巴瘤和霍奇金病。这种移植后淋巴组织增生性疾病是一组由异常白细胞不受控制地产生所定义的疾病，增加了器官移植后死亡的风险。

“这是一个双重打击，”首席研究员Vikas Dharnidharka，医学博士，Alexis F. Hartmann Sr.，医学博士，儿科教授说。“我们正在移植感染致癌病毒的器官，同时抑制接受者的免疫系统。需要免疫监测来预防癌症，但需要免疫抑制剂来防止器官排斥。如果我们了解免疫系统如何对病毒做出反应 – 或不反应，也许我们可以预测哪些孩子会患上癌症并防止它发生。

华盛顿大学的其他主要研究人员是：儿科助理教授克里斯汀·威利博士;Todd A. Fehniger，医学博士，博士，医学教授;和Ken Schechtman博士，生物统计学教授。匹兹堡大学外科和免疫学教授Diana Metes博士也是多学科团队的一员。

血液中的爱泼斯坦-巴尔病毒载量（或病毒数量）并不能预测癌症易感性。为了了解儿童的免疫系统是否可以揭示预测易感性的线索，研究人员的目标是招募350名患者，并在器官移植后的第一年为每位患者收集五份血液样本。医学院是本研究招募患者的三个地点之一。其他是辛辛那提儿童医院医疗中心和休斯顿的德克萨斯儿童医院。

研究人员将在移植后的第一年研究称为T细胞的白细胞，比较EBV负荷高和低的儿童。Metes的工作显示，小儿心脏移植受者中的T细胞耗尽或功能失调。这些细胞在慢性感染或癌症期间出现，但不能发挥最佳功能;研究人员想知道他们是否会在接受所有类型器官的入组患者中看到相同的功能障碍。他们将研究大约60个标记来研究细胞身份。

研究人员还计划研究自然杀伤（NK）细胞，即破坏癌细胞的白细胞，在对抗病毒感染方面很重要。他们将研究NK细胞在高EBV负荷的儿童中是否功能失调。

但是，探测免疫系统的答案是昂贵的。作为赠款一部分的另一个项目将侧重于筛查病毒家族，即Anellovirus，在免疫抑制药物下呈指数级增长，并且可能是一种相对容易和负担得起的临床实践方法。

“我们还旨在研究Anellovirus负荷是否可以预测哪些儿童在移植后有患某些癌症的风险，”Dharnidharka说，他记得他的第一个患移植后淋巴组织增生性疾病的患者。在波士顿儿童医院的儿科肾脏病学奖学金期间，一个移植病例改变了他的职业生涯。

“我天真地认为我们正在为我们的病人做一些伟大的事情，”他说。“肾脏移植应该帮助他们。然后一个病人患上了移植后淋巴组织增生性疾病。

他以前从未听说过。

“我简直不敢相信人们对它知之甚少，”Dharnidharka说。“从那以后，向该领域添加知识已成为我的热情所在。在我们了解出了什么问题之前，我们找不到治疗靶点。我希望未来移植后淋巴组织增生性疾病再也不会被听到。

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该资助奖由美国国立卫生研究院（NIH）国家癌症研究所颁发，资助号U01CA275304-01A1。

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