4月12日，威尔康奈尔医学院(Weill Cornell Medicine)的研究人员在《科学》(Science)杂志上发表的一项新研究显示，如果氯胺酮所促进的新的脑细胞连接能够得到保护，那么它对抑郁症的强大而短暂的疗效可能会得到延长。
仅在美国，就有数千万人受到抑郁症的影响。氯胺酮是唯一一种经过广泛测试的抗抑郁药物，它能在服用后几小时内缓解抑郁症状，而不是使用更常用的抗抑郁药物几周。氯胺酮对许多服用标准抗抑郁药物后病情没有好转的患者也有效。但由于氯胺酮具有潜在的成瘾性和其他副作用，一般只服用一剂或短系列的氯胺酮，其好处往往会在几天内消退。
研究显示，在抑郁症小鼠模型中，单剂量氯胺酮可以迅速逆转抑郁症样的行为，并通过促进新的脑细胞连接的生长来延长这种效果，但这些新连接中的大多数在几天后会再次消失。
康纳利斯顿
“我们的研究结果表明，旨在维持这些新连接的干预措施，可能有助于维持氯胺酮的抗抑郁作用，”该研究的资深作者Conor Liston说。
氯胺酮最初是在20世纪60年代作为麻醉剂开发出来的，目前仍广泛应用于兽医学，尽管它对人体的致幻剂作用导致了它作为派对药物的滥用。氯胺酮也被作为抗抑郁药“标示外”低剂量使用。上个月，美国食品和药物管理局首次批准了一种氯胺酮版本的抗抑郁药。
在《科学》杂志的研究中，利斯顿和他的同事们试图更好地理解氯胺酮对大脑的抗抑郁作用，以及为什么它会在这种作用下消失。利斯顿同时也是纽约长老会/威尔康奈尔医学中心的精神病学家。他们使用先进的显微镜技术观察活跃老鼠在诱导抑郁样行为(例如使用应激激素)和氯胺酮治疗后大脑中的神经元。
科学家们集中研究了内侧前额叶皮层(mPFC)，这是一个涉及情绪调节的大脑区域，已知在小鼠和人类的抑郁行为中都会发生变化。他们发现，小鼠抑郁样行为的出现与许多根状“树突棘”(这些神经元通过这些树突棘接收来自其他神经元的输入信号)从mPFC神经元中丢失有关。
单剂量氯胺酮可迅速逆转抑郁行为，促进受影响神经元上新刺的生长，包括一些失去的刺的特殊修复。然而，几天之内，这些新长出来的刺大部分就消失了。
利斯顿和他的同事还观察到，小鼠的抑郁样行为与受影响的mPFC神经元形成的回路的破坏有关，因此这些神经元的协调活动不那么频繁，涉及的神经元也更少。然而，研究人员注意到，用氯胺酮逆转这些电路中断，以及逆转抑郁样行为，只发生在治疗后几小时;换句话说，就像氯胺酮对人类患者的益处一样迅速。相比之下，树突棘的再生直到治疗后至少12小时才显现出来，这表明这些新的树突棘并不需要诱导氯胺酮的抗抑郁行为效应。
然而，他们继续表明，脊柱的恢复是需要长期维持抗抑郁作用。与博士合作。东京大学(University of Tokyo)的研究人员Kasai Haruo和Bito Haruhiko开发了一种新的光遗传学工具，用于删除新的突触。他们发现，在氯胺酮治疗后，移除这些新的脊髓，会导致类似抑郁症的行为在几天内复发。
氯胺酮已知会引起某些神经元的分子变化，这些变化可以通过现有的连接迅速但短暂地促进它们与其他神经元的交流。利斯顿和他的同事们怀疑，这种短期的交流促进导致了氯胺酮最初的抗抑郁作用，也刺激了新的树突棘的生长。
研究结果表明，无论如何，新的脊椎有助于在氯胺酮从大脑中消失后很长时间内维持其抗抑郁作用。因此，通过额外的干预，增加新脊柱的存活率，可以延长单剂或短期氯胺酮的疗效——改善许多抑郁症患者的生活。
利斯顿和他的同事现在正准备研究可以做到这一点的干预措施。利斯顿说:“原则上，我们可以给大脑提供一种药物，以促进这些新连接的存活。”“我们甚至可以尝试非药物干预，如经颅磁刺激，这已经被fda批准为抑郁症治疗，并可能被修改，以促进突触存活。”
吉姆·施纳贝尔(Jim Schnabel)是威尔·康奈尔医学院(Weill Cornell Medicine)的自由撰稿人。
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