阻断tau蛋白可能有助于ALS患者

一项新的研究可能已经确定了一种治疗肌萎缩性侧索硬化症(又称卢伽雷氏症)的潜在方法。

这项研究由马萨诸塞州总医院(Massachusetts General Hospital)希利ALS中心(Healey Center for ALS)的研究人员牵头，研究结果发表在《分子神经生物学》(Molecular Neurobiology)杂志上。

渐冻症是一种无法治愈的退行性疾病，它会攻击大脑和脊髓神经细胞，并逐渐侵蚀个体的活动、说话、进食甚至呼吸能力。此前的研究表明，在肌萎缩性侧索硬化症(ALS)的发展过程中，产生能量的线粒体功能障碍发挥了重要作用。阿尔茨海默病的研究还发现，线粒体功能的变化与阿尔茨海默病患者大脑中积累的一种异常形式的tau蛋白和一种称为动力相关蛋白1的线粒体蛋白之间的相互作用有关。MGH神经退行性疾病研究所和Healey中心的神经表观遗传学实验室主任Ghazaleh Sadri-Vakili和她的同事将这些信息拼凑在一起，研究了这些相互作用是否也会促进ALS患者的线粒体功能障碍，以及减少tau蛋白是否能成为一种新的、有前景的治疗方法来对抗这种疾病。

研究小组利用死去的肌萎缩性脊髓侧索硬化症患者的脑组织，在tau蛋白通常不存在的地方发现了tau蛋白的异常形式。当细胞与含有异常tau蛋白的已故肌萎缩性侧索硬化症患者的脑组织接触时，细胞的线粒体碎裂，氧化应激增加。重要的是，用一种特定的降解剂减少tau蛋白，逆转了这些作用，减少了线粒体碎片，降低了氧化应激。

Sadri-Vakili说:“我们首次证明，用一种新的小分子靶向tau蛋白，选择性地降解它，可以逆转als诱导的线粒体形状和功能的变化，突出了tau蛋白作为一个潜在的治疗靶点。”

合著者包括Tiziana Petrozziello, Evan A. Bordt, Alexandra N. Mills, Spencer E. Kim, Ellen Sapp, Benjamin A. Devlin, Abigail A. obben – marnu, Sali M.K. Farhan, Ana C. Amaral, Simon Dujardin, Patrick M. Dooley, Christopher Henstridge, Derek H. Oakley, Andreas Neueder, Bradley T. Hyman, Tara L. spares – jones, Staci D. Bilbo, Khashayar Vakili，Merit E. Cudkowicz, James D. Berry, Marian DiFiglia, M. Catarina Silva和Stephen J. Haggarty。

这项研究的资金由朱迪思和让·佩普·亚当斯慈善基金会提供;伯恩家族资助的ALS研究基金;ALS加拿大Tim E. Noël博士后奖学金;阿尔茨海默病协会;杰克·萨特基金会;MGH神经病理学小基金会E. P. Richardson博士和夫人;阿尔茨海默氏症协会/雨水基金会Tau管道使能计划;斯图亚特号和斯图亚特号Suzanne Steele MGH研究学者计划。

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