骨关节炎是与衰老有关的最常见的问题之一，尽管有治疗方法来治疗由缓冲关节的软骨破裂引起的疼痛，但没有可用的治疗方法来改变疾病的进程。
然而，位于圣路易斯的华盛顿大学医学院的研究人员在该疾病的小鼠模型中发现，一种先前与糖尿病、癌症和肌肉萎缩有关的分子似乎也参与了骨关节炎的发展，并可能成为一个有用的治疗靶点。
当老鼠体内的FoxO1基因被敲除时，这些动物就会患上骨关节炎。但是当研究人员增加患有骨关节炎的老鼠体内FoxO1分子的水平时，这些动物的软骨损伤就会减少。
这项研究发表在《美国国家科学院院刊》的网络版上。
“骨关节炎或关节退行性变,是一种疾病,影响超过3200万人仅在美国,但这并没有改变其进展的药物治疗,“高级调查员Regis j·奥基夫说,医学博士,博士学位,教授弗雷德·c·雷诺兹矫形外科和骨科手术的部门负责人。“如果我们想更成功地治疗这种非常常见且昂贵的疾病，就需要更好地了解骨关节炎和软骨退化的基本过程。”
O ‘Keefe说，患有骨关节炎的人通常会遭受膝盖损伤，损伤膝盖的半月板。随着时间的推移，关节炎会在关节中发展。
他说:“不像皮肤、骨头或其他器官受伤后可以再生，软骨再生的潜力很小。”
然而，在这些实验中，当老鼠的FoxO1分子水平升高时，骨关节炎的进展被减缓甚至逆转。研究人员认为，这种分子通过增强关节炎关节的自噬过程来干扰软骨损伤和关节炎的发展。自噬是机体清除受损组织的一种方式。在这些实验中，研究人员发现FoxO1水平降低的小鼠的自噬被破坏，而在FoxO1分子水平较高的动物中，这一过程被加强。
“换句话说，保持较高水平的自噬似乎有利于维护这些软骨细胞，因此，保持一个健康的膝关节，”共同通信作者沈杰(音译)说，他是骨科助理教授。
O’keefe说，这增加了通过纳米技术将FoxO1传递到关节炎关节的可能性，作为调节自噬和保持关节健康的一种方式。
奥基夫解释说:“在受伤典型发展为骨关节炎的老鼠中，膝盖关节在受伤后大约一个星期内仍然看起来正常。”“但是，当我们测量膝盖关节受伤后软骨的自噬情况时，尽管关节本身看起来很好，但自噬过程已经被关闭。损伤完全关闭了自噬，一旦自噬停止，软骨就开始退化。”
他说，如果FoxO1能够改变人体内的这一过程，像在老鼠体内那样保护软骨不受损害，最终可能阻止或推迟未来数百万例膝关节和髋关节置换手术。
王，沈，英，肖，奥基夫。FoxO1是TGFB/TAK1信号转导的关键中介，通过维持关节软骨内稳态来保护骨关节炎。《美国科学院院刊》，2020年11月16日。
这项工作由国立卫生研究院(NIH)的国立关节炎、肌肉骨骼和皮肤病研究所支持。授权编号R01 AR069605, T32 AR060719和P30 AR057235。
华盛顿大学医学院的1500名教职工也是巴尼斯-犹太医学院和圣。路易的儿童医院。该校在医学研究、教学和病人护理方面处于领先地位，在《美国新闻与世界报道》(U.S. News &)评选的全美十大医学院中名列前茅。世界报道。通过与巴尼斯-犹太医院和圣路易斯儿童医院的关系，医学院与BJC医疗保健联系在一起。
最初由医学院出版
新闻旨在传播有益信息，英文原版地址：https://source.wustl.edu/2020/12/gene-that-protects-against-osteoarthritis-identified/