加州大学洛杉矶分校(UCLA)研究人员对抗黑色素瘤的努力得到了国立卫生研究院(NIH) 1300万美元的资助

加州大学洛杉矶分校的研究人员获得了美国国立卫生研究院(National Institutes of Health) 1300万美元的拨款，用于寻找克服黑色素瘤对一些最有前途的靶向疗法和免疫疗法的耐药性的新方法。

在过去的十年里，靶向疗法和免疫疗法在治疗这种致命的高级皮肤癌方面取得了重大进展，但这些疗法仍然只对某些人有效。肿瘤可以本;经常做某事。对这些药物产生抗药性

虽然这些疗法改变了黑素瘤患者的治疗方式，但只有大约40%到50%的人对这些疗法有反应，这还不够好。安东尼·里巴斯博士说，他是该项资助的主要研究员之一，是加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院的医学教授，也是加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的肿瘤免疫项目主任。

为了进一步提高反应率，识别肿瘤对这些疗法产生耐药性的机制，以及了解如何识别对这些疗法有反应或无反应的患者，对于开发新的和改进的治疗方法至关重要。

而黑色素瘤相对少见—它只占所有皮肤癌病例的1%。根据美国癌症协会(American cancer Society)的数据，黑素瘤的发病率在过去几十年里一直在迅速上升，它是导致绝大多数皮肤癌死亡的罪魁祸首。据估计，到2020年，美国将新增10万例黑色素瘤确诊病例，今年将有近7000名美国人死于此病。

这项为期5年的拨款将允许研究人员研究这些疗法的生物学原理，也将资助临床试验，以开发新的联合疗法来战胜黑素瘤耐药性。

加州大学洛杉矶分校(UCLA)皮肤医学部黑色素瘤诊所主任、医学教授罗杰·罗(Roger Lo)博士、分子和医学药理学教授、加州大学洛杉矶分校代谢组学中心(UCLA Metabolomics Center)主任托马斯·格雷伯(Thomas Graeber)与里巴斯一起领导了这项研究。

这些获得资助的项目将使我们能够将早期的发现转入临床前模型和临床试验，以推进对当前疗法无反应或耐药的肿瘤的治疗。格雷柏说。

这个跨学科研究团队的成员已经合作了超过十年，他们将专注于三个转化研究项目:

了解NRAS突变黑素瘤的耐药性:Lo正在研究利用NRAS基因突变阻断黑素瘤多个耐药性通路的方法，并将靶向治疗和免疫治疗结合起来并对其进行排序。通过表征和联合靶向抵抗疗法的基因组、表观基因组、蛋白质组和免疫改变，该团队将能够揭示耐药性的面貌。

靶向ferroptosis阻断抗分化逃逸途径:癌症逃避靶向治疗的一种方法是去分化，或改变细胞类型，使其进入早期发育阶段。这种身份的改变使得细胞更少地依赖于原本被有效靶向的通路。Graeber正在研究去分化的细胞亚型，这些亚型对一种叫做铁蛋白作用的自身造成的细胞死亡表现出敏感性，铁蛋白作用可能会阻止黑素瘤细胞采取这种逃脱途径。利用铁运诱导药物结合目前的标准治疗可能会潜在地加强应答率。

研究耐药机制PD-1封锁免疫疗法:这个项目,由里巴斯,观察移行细胞,免疫response–刺激信号分子,帮助激活免疫细胞,引导治疗反应治疗的晚期黑色素瘤主要的免疫疗法之一,被称为PD-1封锁。了解干扰素-伽马基因是如何工作的，可以潜在地用于预测对免疫治疗的反应，并对新的联合治疗进行合理化，从而诱导干扰素信号，从而可以用于治疗更多的患者。

我们所有的研究都是为了解决一些问题，这些问题需要相互间的整合和合作。罗说。共享资源有助于推动我们的工作向前发展，这笔资金将帮助我们在实验室里走得更快，使我们能够为更多迫切需要它的人创造疗法。

里巴斯、罗和格雷伯都是加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心和Eli和Edythe Broad再生医学和干细胞研究中心的成员。