一些最有前途的癌症治疗方面的进展集中在免疫疗法,加快病人的免疫系统攻击肿瘤。但在所有患者免疫疗法不工作,和研究人员一直在寻找提高效率的方法。
现在,圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员有两种免疫治疗策略相结合成一个单一疗法和发现,在人类细胞和小鼠的研究中,这两个比单独在一起更有效治疗某些血液癌症,白血病等。证据还表明,这种新方法可以比一个最近的细胞免疫疗法安全被FDA批准,称为CAR-T细胞疗法,免疫系统的T细胞工程目标肿瘤细胞。细胞免疫疗法对血液肿瘤最常用,但可以利用一些实体肿瘤,前列腺癌和肺癌和黑色素瘤等。
这项研究发表在《血液》杂志上。
在新的研究中,科学家们利用工程师CAR-T细胞和使用的技术,而不是修改专业称为T细胞的免疫细胞,他们使用类似的技术来改变不同的免疫细胞自然杀伤(NK)细胞。由此产生的免疫疗法结合了这两种策略的好处和可能减少副作用,有时在CAR-T细胞疗法。在一些患者中,例如,CAR-T细胞疗法引起细胞因子风暴,一个危及生命的免疫系统的过度反应。
免疫疗法”显示了癌症治疗的巨大希望,但是我们需要让他们更有效和更安全的病人,”托德说文章的第二作者Fehniger,医学博士,医学博士,教授。“这相结合的方法建立在白血病患者的治疗策略,我们开发了使用自然杀伤细胞。我们可以进一步强化自然杀伤细胞增加攻击癌细胞的能力。同时,我们可以用基因工程方法的汽车细胞疗法直接自然杀伤细胞肿瘤目标,NK细胞通常会被忽略。它从根本上改变了NK细胞的癌症类型可以用于治疗,两个额外的血液癌症和潜在的实体肿瘤。”
在过去的工作中,Fehniger和他的同事们发现,他们可以收集病人自身的NK细胞,使细胞暴露在一个特定的配方的主要细胞攻击肿瘤的化学信号,然后返回启动细胞的病人治疗。这种化学物质接触是一种细胞的基础训练,据调查,准备NK细胞对抗癌症。当细胞然后回到身体,记住他们的训练,可以这么说,在针对肿瘤细胞更有效。因为他们的训练给了NK细胞的记忆做什么当他们遇到肿瘤细胞,研究人员把它们称为存储器像NK细胞。
进行的临床试验在小斯特曼在巴恩斯医院癌症中心和华盛顿大学医学院等细胞白血病患者有效地把一些持久的缓解,但是他们并不是对每个人都有效。一些肿瘤细胞仍逃避存储器像NK细胞,尽管细胞的基本训练。帮助找到肿瘤细胞的细胞,所以他们的基本训练可以踢,杀了正确的目标,研究人员修改了存储器像NK细胞具有相同的车(嵌合抗原受体)分子通常用于目标T细胞肿瘤细胞。汽车分子是灵活的,可以修改直接细胞不同的肿瘤类型,根据蛋白质表面的癌细胞。
由此产生的混合细胞更有效治疗小鼠白血病比存储器像NK细胞,导致长老鼠车存储器像对待NK细胞的生存。研究人员还发现治疗是有效的,尽管这一事实的老鼠相对较低剂量的细胞。
“这项研究的一个方面我觉得最激动人心的就是好这些混合NK细胞扩大在回应他们的老鼠肿瘤,”文章的第二作者梅丽莎Berrien-Elliott说,医学的老师。“我们可以提供小剂量和看到大量的肿瘤控制。对我来说,这凸显了这些细胞的能力,以及他们可能扩大一旦在体内,这是翻译的关键这些发现诊所。”
Fehniger还指出,一个优势NK细胞的生物原因,科学家们仍在努力理解- NK细胞不会触发一个危险的免疫反应或t细胞疗法的长期副作用会导致攻击病人的健康组织,称为移植物抗宿主病的条件。
Fehniger说:“在所有探索任何类型NK细胞的临床试验中，我们没有看到像CAR-T细胞那样会严重影响患者的细胞因子释放综合征或神经毒性的麻烦副作用。”“这些副作用可能危及生命，需要特别护理。我们仍在研究NK细胞的不同之处。但是如果你能在几乎没有任何副作用的情况下获得CAR-T细胞的好处，这就是一个合理的研究方向。这种更安全的疗法的另一个好处是，有可能在疾病的早期阶段将这些细胞注入患者体内，而不是作为最后的手段。”
其他研究小组也开发出了CAR-NK细胞，但主要不同之处在于，其他研究小组的NK细胞来自捐赠的脐带血或诱导干细胞，而不是成人捐赠者或患者本身。
Fehniger说:“其他研究小组已经将干细胞人工分化成类似于NK细胞的细胞。”“采用这种方法，就不能保证这些细胞具有典型成熟NK细胞的所有特性。相比之下，我们从成人NK细胞开始，所以我们更有信心他们将拥有成人NK细胞的所有固有特性和行为，我们已经证明对某些类型的癌症患者有效，特别是白血病患者。诱导记忆特性增加了它们的持久性和对抗多种癌症的有效性。”
他说:“在未来几年里，我们希望能够扩大这一过程的规模，以生产足够的细胞进行首次人体临床试验，并研究它们对不同类型人类血癌的有效性。”
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