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圣路易斯华盛顿大学新闻

在早产儿中使用抗生素有持续的、潜在的有害影响

几乎所有早产儿在出生后的最初几周都会接受抗生素治疗,以预防或治疗可能致命的细菌感染。据圣路易斯华盛顿大学医学院(Washington University School of Medicine in St. Louis)的研究,这类药物是救命恩人,但它们也会对婴儿肠道内正在发育的微生物群造成长期的附带损害。

研究显示,婴儿离开新生儿重症监护室(NICU)一年半后,早期接触抗生素的后果仍然存在。与未接受抗生素治疗的足月健康婴儿相比,早产儿的微生物群中与疾病相关的细菌更多,与健康相关的物种更少,而且有更多的细菌具有抵抗抗生素的能力。

这项研究结果发表在9月9日的《自然微生物学》杂志上。研究表明,早产儿使用抗生素时应谨慎选择,尽量减少对肠道微生物群的破坏,这样做可能会降低日后出现健康问题的风险。

“最有可能在抗生素治疗中存活下来的微生物类型,并不是我们通常认为的健康肠道微生物,”病理学和免疫学、分子微生物学和生物医学工程教授、资深作者高塔姆·丹塔斯(Gautam Dantas)说。“你的肠道微生物群的构成在3岁时就基本定型了,然后就会保持相当稳定。因此,如果不健康的微生物在生命的早期就站稳了脚跟,它们可能会存活很长一段时间。在你40岁的时候,在生命的头几周服用一两轮抗生素可能仍然很重要。”

健康的肠道微生物群与降低各种免疫和代谢紊乱的风险有关,包括炎症性肠病、过敏、肥胖和糖尿病。研究人员已经知道,抗生素会以有害的方式破坏儿童和成人的肠道微生物群落。他们不知道这种中断会持续多久。

发现早产儿是否“微生物恢复随着时间的推移,Dantas本人交出密码和他的同事——包括第一作者安德鲁•Gasparrini博士,他是一个研究生研究的时候,和她的同事菲利普。塔尔,医学博士,儿科的梅尔文·e·卡纳汉教授,和芭芭拉华纳,医学博士,部门主任新生儿医学-分析437 58个婴儿收集的粪便样本,年龄21个月。41的婴儿出生2½月过早,并在足月出生的其余部分。

所有早产儿均在新生儿重症监护室接受抗生素治疗。其中9人只接受了一门课程,另外32人平均接受了8门课程,他们在NICU的一半时间用于抗生素治疗。所有足月婴儿均未接受抗生素治疗。

研究人员发现,接受过大量抗生素治疗的早产儿在21个月大时肠道微生物群中携带的耐药细菌明显多于只接受过一次抗生素治疗的早产儿或未接受抗生素治疗的足月婴儿。耐药性细菌的存在并不一定会给婴儿带来任何直接的问题,因为大多数肠道细菌是无害的——只要它们留在肠道内。但肠道微生物有时会离开肠道,进入血液、尿道或身体其他部位。当他们这样做的时候,耐药性会使所导致的感染很难治疗。

此外,通过从相隔8到10个月的粪便样本中培养细菌,研究人员发现,年龄较大的婴儿体内存在的耐药菌株与他们早期形成的菌株是相同的。

丹塔斯说:“据我们所知,它们不只是相似的虫子,它们是同样的虫子。”“我们用抗生素为这些早期入侵者清除了一个通道,一旦它们进入,就不会让任何人把它们赶出去。虽然我们没有证明这些特定的细菌在我们的孩子身上引起了疾病,但这些正是导致尿路、血液感染和其他问题的细菌。所以你的情况是,潜在的致病微生物在生命早期就已经形成,并一直存在。”

进一步的研究表明,所有的婴儿在21个月大的时候都会发育出不同的微生物群落——这是一个好迹象,因为缺乏微生物多样性与儿童和成人的免疫和代谢紊乱有关。但重度早产儿比轻度早产儿和足月婴儿发育各种微生物群的速度要慢。此外,肠道微生物群落的构成也各不相同,严重治疗过的早产儿健康菌群较少,如双歧杆菌科,而健康菌群较多,如变形杆菌属。

这些发现已经导致负责圣路易斯儿童医院NICU早产儿护理的沃纳和她的新生儿医生同事减少了抗生素的使用。

“我们不再说,‘让他们开始服用抗生素吧,因为安全总比后悔好,’”沃纳说。“现在我们知道,选择那些能够在儿童和生命后期持续存在并造成健康风险的生物体是有风险的。所以我们在开始使用抗生素的时候要谨慎得多,当我们开始给婴儿使用抗生素的时候,一旦细菌被清除,我们就会把它们拿掉。我们仍然需要使用抗生素——毫无疑问,抗生素可以挽救生命——但我们已经能够显著减少抗生素的使用,不会增加儿童的不良后果。”


Gasparrini AJ, Wang B, Sun X, Kennedy EA, Hernandez-Leyva A, Ndao IM, Tarr PI, Warner BB, Dantas G.婴儿肠道微生物群和耐药性的早期生命住院和抗生素治疗的元基因组特征在出院后长期存在。微生物学性质。2019年9月9日。DOI: 10.1038 / s41564 – 019 – 0550 – 2
这项工作由国家普通医学科学研究所资助,资助号为R01 GM099538和T32 GM007067;国家过敏与传染病研究所,批准号R01 AI123394;美国疾病控制与预防中心,资助号200-2016- 91955;美国国立卫生研究院(NIH),资助编号5P30 DK052574;尤妮斯·肯尼迪·施莱佛国家儿童健康与人类发展研究所,资助号R01 HD092414;圣路易斯儿童医院儿童探索研究所和华盛顿大学医学院;并获国家糖尿病、消化及肾脏疾病研究所儿科胃肠病学研究训练计划奖编号T32 DK077653。
华盛顿大学医学院(Washington University School of Medicine)的1500名教职员工也是巴尼斯犹太医院(Barnes-Jewish)和圣托马斯医院(St。路易的儿童医院。医学院在医学研究、教学和病人护理方面处于领先地位,在《美国新闻与世界报道》(U.S. News &世界报道。通过与巴尼斯犹太医院(Barnes-Jewish)和圣路易斯儿童医院(St. Louis Children’s hospitals)的合作,医学院与BJC HealthCare建立了联系。

最初由医学院出版

新闻旨在传播有益信息,英文原版地址:https://source.wustl.edu/2019/09/use-of-antibiotics-in-preemies-has-lasting-potentially-harmful-effects/