加州大学洛杉矶分校领导的一个研究小组发现，在肝移植前10天给老鼠服用抗生素，可以改善术后的肝功能。
在完成小鼠实验后，科学家们发现了2013年10月至2015年8月在加州大学洛杉矶分校罗纳德·里根医学中心(Ronald Reagan UCLA Medical Center)进行的肝脏移植的数据，表明同样的现象似乎也适用于人类。来自人类患者的统计数据甚至表明，手术前健康状况较差但接受了术前抗生素治疗的患者，在移植后的情况要好于手术前健康但未接受抗生素治疗的患者。
研究人员的结论是，抗生素抑制了引起炎症的细菌，而炎症反过来又会导致器官排斥。具体地说，他们发现，在小鼠和人类中，移植前的治疗可以减少血液在一段时间缺氧后恢复到肝脏时可能发生的损伤;它能减少炎症和细胞损伤，同时加速受损细胞的清除。结果，肝脏功能比移植前未接受抗生素治疗的小鼠和人类患者要好。
人类携带着数以万亿计的细菌，其中许多对健康至关重要例如，帮助食物消化。但其他细菌与炎症性肠病、心血管疾病、肥胖、糖尿病甚至帕金森病有关。
“所以这背后的想法是识别哪些细菌是好人，哪些是坏人，”加州大学洛杉矶分校(UCLA)大卫格芬医学院(David Geffen School of Medicine)的保罗·特拉斯基(Paul I. terffen)外科教授、该研究的资深作者杰西·库皮埃克-韦格林斯基(Jerzy kupiek – weglinski)说。
这项研究发表在同行评审的临床研究杂志上。
芝加哥大学(University of Chicago)和马里兰大学(University of Maryland)过去四年的研究表明，在皮肤或心脏移植前接受抗生素治疗的小鼠中，那些移植没有出现排斥反应的存活时间要比那些在手术前没有接受抗生素治疗的小鼠更长。从这些研究中，加州大学洛杉矶分校的研究人员能够瞄准一些似乎有助于确保更成功移植的细菌。
在移植前10天接受抗生素治疗的小鼠中，肝脏受到的损伤较小例如，由死细胞引起的恶化与那些在接受相同治疗前没有服用抗生素的老鼠相比。
“接受抗生素治疗的小鼠的肝脏受到了保护，免受移植损伤，以及随后的排斥反应，因为抗生素调节了宿主微生物群落，进而刺激了细胞保护，”Kupiec-Weglinski说。
为了进一步证实抗生素的效果，研究人员将未经治疗的老鼠粪便移植到那些接受了药物治疗的老鼠体内。接受粪便移植的小鼠肝脏受到了炎症性损伤，尽管它们在实验的早些时候曾接受过抗生素治疗。
“这表明，抗生素介导的益处显然与微生物群有关，”Kupiec-Weglinski说。
加州大学洛杉矶分校患者的数据涵盖了264名接受过肝移植手术的患者156名患者，因为他们在手术前病情较重，在移植前10天或更长时间内服用抗生素，108名患者在手术前10天或根本没有服用抗生素。
“令我们完全吃惊的是，那些病情严重、需要长期抗生素治疗的病人，在移植后肝脏的功能更好。”Kupiec-Weglinski说。
然后，研究人员将他们的研究范围缩小到在移植前接受过一种特殊抗生素利福昔明(rifaximin)治疗的病人身上。(为了收集更大的样本，研究团队分析了从2013年1月到2016年7月的移植数据，时间比最初的加州大学洛杉矶分校患者更长。)他们发现，在接受利福昔明治疗的患者中，早期肝功能衰竭明显延迟或停止。利福昔明停留在肠道内，诱导细菌耐药性的风险较低。
尽管来自人类患者和小鼠的数据表明延长移植前抗生素治疗的益处，研究人员在杂志上写道，研究结果是在短时间内收集的移植后不到10天需要更长期的研究来加强这些发现。
库皮埃克-韦格林斯基还说，这项研究为进一步研究打开了大门，这些研究可以确定哪些微生物在移植后保护肝功能，哪些细菌需要“拒绝”限制它们的负面影响。
这项研究由美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)、Terasaki家庭基金会(Terasaki Family Foundation)和加州大学洛杉矶分校杜蒙研究基金会(Dumont-UCLA Research Foundation)资助。
该研究的合著者包括加州大学洛杉矶分校的中村小次郎博士、Kageyama Shoichi博士、Ito Takahiro博士、Hirao Hirofumi博士、Kadono Kentaro博士、Antony Aziz、Kenneth Dery、Douglas Farmer博士、Fady Kaldas博士和Ronald Busuttil博士;Terasaki研究所的Matthew Everly;日本京都大学的Kojiro Taura博士和Shinji Uemoto博士。
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