逃离阿尔茨海默氏症

在哥伦比亚，有一个家庭留下了健忘的悲剧遗产。

加州大学圣巴巴拉分校的神经科学教授、神经科学研究所的联合主任肯尼斯·s·科西克说:“这个大家庭中的人在45-50岁时就会患上老年痴呆症。”他们这种具有侵略性的遗传性疾病已经一代一代地遗传下来，导致这个家庭的男人和女人的认知能力和身体能力迅速下降。

几十年来，Kosik和他的同事，包括安提奥基亚大学的Francisco Lopera博士;菲尼克斯班纳老年痴呆症研究所的埃里克·雷曼博士;马萨诸塞州总医院临床神经心理学家亚基尔·奎罗兹;马萨诸塞州的约瑟夫·阿波列达-瓦斯奎兹博士一直在研究这个家庭，从他们的大脑到基因。他们甚至将这种疾病的特定基因突变追溯到西班牙征服者时代。

在研究过程中，研究人员还发现，随着这个家庭的成员步入中年，这种疾病的发病是可以预测的。有时它发生得更早，有时发生得更晚，但所有的道路总是通向同一个目的地。

但有一位女性打破了这一僵局。现在她已经快70岁了，她有突变基因——和淀粉样蛋白斑块，这是阿尔茨海默病的标志——但她没有表现出与阿尔茨海默病相关的认知障碍的迹象。

“当你发现一个逃犯，这是非常有趣的，”Kosik说，他是发表在《自然医学》杂志上的一项研究的合著者。他说，这名妇女和其他被认为是该家族神经退行性变正常趋势的异常人群，可能暗示了一种治疗甚至预防该疾病的新方法。

型阿兹海默症的罪魁祸首是一种叫做E280A的早衰素1基因的突变，这种基因在这个家族中每个患这种病的人身上都能找到。它与那些粘性淀粉样斑块的大量产生有关。

Kosik说:“已知这种突变会在45岁时引发这种疾病，到50多岁的时候，它就会变得非常明显。”在他们进行研究时，这名60多岁的妇女对这种突变呈阳性反应，但没有表现出什么症状。

“太神奇了，”Kosik说。在分析过程中，他们发现这名妇女的另一个基因也发生了突变，该基因负责制造中枢神经系统的脂蛋白，该基因被称为载脂蛋白E或载脂蛋白E。这种基因的一个变种叫做克赖斯特彻奇变异，非常罕见，但它在病人身上的存在暗示了一种保护机制。研究人员转向Kosik实验室广泛收集的基因组，寻找其他具有相同变异的家族成员。

Kosik说:“他们特别让我们去观察那些也是异常值的人——他们在很晚的时候才患上这种病。”他说，他们还发现了其他几个有这种变异的人。然而，重要的是，虽然有其他人携带了克赖斯特彻奇突变，但他们都携带了一个从父母一方遗传来的副本。

“这个发现的关键是，这个病人是同型同体的;它来自父母双方，”Kosik解释说。研究人员的实验室研究表明,APOE基因变体可能延缓阿尔茨海默氏症的发生通过绑定糖(称为硫酸肝素蛋白聚糖,或HSPG)和防止tau蛋白的吸收和包容,最终导致神经元缠结,疾病的病理特点。Tau蛋白是阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病患者大脑中常见的一种结构蛋白，会变得粘稠和不溶。

需要做更多的工作来调查这一个病人的抵抗疾病,会影响她的6000人的大家庭,但这个有前途的发展可以指向一个方法和一个治疗世界上约4400万人有老年痴呆症,这一数字继续上升。

“这一发现表明，人工调节载脂蛋白e与HSPG的结合可能对治疗阿尔茨海默病有潜在的好处，即使是在淀粉样蛋白病理学水平较高的情况下，”该论文的联合首席作者约瑟夫·f·阿波列达-贝拉斯克斯(Joseph F. arbolda – velasquez)在一份新闻声明中说。

就Kosik而言，他和arbolda – vasquez(他以前是Kosik在哈佛大学的研究生)继续探索其他可能有助于抵抗老年痴呆症的基因突变和异常值。