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微小的DNA修饰对致命的肿瘤有很大的影响

耶鲁大学和加州大学圣迭戈分校的研究人员11月1日在《细胞》杂志上发表报告称,基因组小区域DNA碱基的简单修饰可能解释了胶质母细胞瘤肿瘤如此致命的原因。

胶质母细胞瘤是一种毒性特别强的脑肿瘤,存活率只有三到六个月左右。一个主要的罪魁祸首是一组特殊的肿瘤细胞的存在,它们对标准疗法具有高度的抗药性。研究人员称,在胶质母细胞瘤肿瘤中,尤其是肿瘤干细胞中发现了大量的A碱基修饰。他们还发现,这种基因修饰会影响植入老鼠大脑的人脑胶质瘤的生长。

研究人员指出,这种碱基修饰出现在胚胎发育的早期阶段,对胎儿的发育至关重要,但在成年后就消失了。

“但在恶性胶质瘤,癌症似乎劫持这一机制,”安德鲁·肖说的遗传学副教授耶鲁大学干细胞中心,耶鲁大学癌症研究中心研究员和共同通讯作者论文的杰里米·富在uc san Diego穆尔斯癌症中心的健康。

肖说,肿瘤中修饰过的碱基增加了数百倍,而在正常脑组织中几乎检测不到,这意味着该碱基可能成为新药治疗的一个有吸引力的靶点。

他说,这种修饰也可能在其他肿瘤中发现,并可能为治疗目前无法治愈的脑肿瘤提供新的方法。

耶鲁大学的吴涛(Tao P. Wu)目前在贝勒医学院(Baylor College of Medicine)工作,他是这项研究的第一作者之一。

这项研究主要由国立卫生研究院(NIH)对肖和里奇实验室的资助,以及路德维希家庭基金会(Ludwig Family Foundation)对肖实验室的奖励资助。