胰腺癌很难治疗。搭上细菌顺风车的纳米药物可能会有所帮助。

许多胰腺肿瘤就像恶性堡垒，周围环绕着致密的胶原蛋白和其他组织基质，保护它们免受免疫细胞和免疫疗法的侵害，而免疫疗法对治疗其他癌症很有效。根据威斯康星大学麦迪逊分校研究人员团队新发表的研究结果，利用细菌渗透到癌性强化剂中并输送这些药物可能有助于治疗胰腺癌。以下是需要了解的内容：

肿瘤胶原蛋白是一个坚硬的屏障： 胰腺癌以其最后期限而闻名，是常见癌症中五年生存率最低的癌症之一。虽然这种疾病的惨淡预后背后有几个驱动因素，但这项研究的重点是围绕许多胰腺肿瘤的基质，它是治疗的有效屏障。

• 屏障是胶原蛋白、结缔组织、促进纤维化和其他细胞的蛋白质的集合。最近的研究强调了这种屏障在用免疫疗法（通过刺激或夯实患者的免疫系统起作用的治疗）（例如免疫检查点抑制剂）来抵消治疗尝试方面的作用。
• 威斯康星大学麦迪逊分校的研究小组分析了患者的肿瘤样本，发现了遗传证据表明，一种特定类型的胶原蛋白，称为致癌胶原蛋白，确实是基于免疫疗法的治疗的障碍。
• “如果我们想使用免疫疗法来对抗这些胰腺癌，那么由免疫抑制细胞，胶原蛋白和其他细胞组成的真正致密的细胞外基质是一个关键问题，”UW-Madison药学院助理教授Quanyin 胡说。胡与威斯康星大学麦迪逊分校外科系的胰腺外科医生兼助理教授Sean Ronnekleiv-Kelly合作领导了这项研究。

基于细菌的浸润： 胡是工程细胞的专家，用作潜在的治疗或药物递送载体。在四月份发表在《医学》杂志上的这项研究中，胡的实验室应用了一种既可以穿透坚硬的胶原蛋白屏障又可以提供免疫治疗“纳米药物”的细菌。

• 该团队选择了一种具有人类安全使用记录的大肠 杆菌 菌株，并且已知对低氧环境（如肿瘤）具有亲和力，作为药物递送载体。
• 胡和他的同事设计了含有两种药物的“蛋白质笼”——一种分解胶原蛋白，另一种是抗癌免疫检查点抑制剂——并将它们附着在大 肠杆菌上。
• “ 大肠 杆菌具有很强的运动性，这意味着它可以自行移动，并且它积极针对肿瘤等缺氧环境，”胡说。“我们发现它能够深入肿瘤部位以递送药物。

该方法在动物模型中显示出希望： 威斯康星大学麦迪逊分校的团队在胰腺导管腺癌（PDAC）的小鼠模型中测试了其基于 大肠杆菌的递送系统，PDAC是最常见和最致命的胰腺癌形式，这是该研究的重点。

• 与接受其他治疗的小鼠相比，用治疗性细菌治疗的小鼠经历了延迟的肿瘤生长和显着更长的生存期。
• 尸检分析还表明，在所有治疗中，用携带纳米 药物的大肠杆菌 治疗的肿瘤对抗癌免疫细胞的浸润最大。
• “目前，PDAC的治疗选择非常有限，我希望这种治疗方法最终能够改善生存率和预后，”胡说。

虽然这种治疗方法显示出治疗胰腺癌和其他具有坚韧胶原蛋白屏障的恶性肿瘤的希望，但胡的团队正在努力在动物模型中改进和简化它，潜在的临床试验还需要一段时间。

这项研究得到了威斯康星大学Carbone癌症中心研究合作和胰腺癌研究工作组，UWCCC跨学科癌症免疫学-免疫治疗试点项目以及威斯康星大学麦迪逊分校的启动包的支持。