加州大学洛杉矶分校的研究人员发现，在晚期前列腺癌和肺癌的发展过程中，有一个共同的过程。这些共同的分子机制可能导致药物的发展，不仅可以治疗前列腺癌和肺癌，而且几乎可以治疗任何器官的小细胞癌。
关键发现:前列腺细胞和肺细胞在健康状态下有非常不同的基因表达模式，但当它们转化为小细胞癌时，基因表达模式几乎相同。研究表明，不同类型的小细胞肿瘤进化相似，即使它们来自不同的器官。
这项研究由加州大学洛杉矶分校再生医学和干细胞研究中心(UCLA Eli and Edythe Broad Center of Medicine and Stem Cell Research)创始主任、微生物学、免疫学和分子遗传学教授欧文·威特(Owen Witte)博士领导，发表在《科学》(Science)杂志上。威特与加州大学洛杉矶分校克伦普分子成像研究所和加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的科学家合作。
加州大学洛杉矶分校干细胞研究中心Park Jung Wook和Owen Witte对治疗产生抗药性的癌症通常会发展成小细胞癌也称为小细胞神经内分泌癌，或SCNCs -通常预后极差。某些癌症可以通过改变细胞类型来逃避治疗例如，从侵袭性腺癌到小细胞癌。
此前的研究暗示，来自不同器官的小细胞癌可能是由共同的机制驱动的，但加州大学洛杉矶分校的研究首次如此清晰地描述了它们进化的步骤。
长期以来，人们一直认为肺癌、前列腺癌、膀胱癌和其他组织的小细胞癌仅在名称上是相似的他们被肿瘤学家当作不同的实体来治疗，”威特说。“然而，在过去的几年里，研究人员越来越多地开始意识到癌症之间的相似性，这也是我们的工作所证实的。”
该研究的第一作者Jung Wook Park和加州大学洛杉矶分校的合作者通过将人类前列腺细胞移植到小鼠体内，探索了这五种癌症类型之间的潜在相似之处。当这些细胞在小鼠体内生长时，它们表现出人类小细胞神经内分泌癌的独特特征。
研究小组还发现，为了让小细胞神经内分泌癌在前列腺中发展，当引入PARCB时，必须同时灭活两种肿瘤抑制基因TP53和RB1，这两种基因以保护正常细胞不转化为癌细胞而闻名。
额外的测试证实了PARCB-SCNC细胞与人类小细胞前列腺癌细胞之间惊人的相似性。特别是，RNA的表达和某些基因的开关几乎是相同的。
“PARCB-SCNC癌症和人类小细胞前列腺癌样本之间的相似之处非同寻常，”威特说。“如果你盲目地把数据集交给任何统计学家，他们会认为它们是相同的细胞。”
研究小组还研究了基因表达的大型数据库，以比较他们的PARCB-SCNC细胞与其他器官癌症的基因表达模式。他们发现，PARCB-SCNC细胞的基因表达模式与前列腺癌和肺癌的基因表达模式极为相似。
接下来，他们测试了PARCB基因是否能将人类肺部的健康细胞转变成小细胞肺癌，科学家们发现他们能做到。
目前，研究小组正在绘制基因图谱，以确定哪些基因控制着小细胞癌向小细胞癌转变的整个过程。
“我们的研究揭示了共同的‘主基因调控器’本;控制小细胞癌细胞中多种基因表达的关键蛋白”威特说。“研究主基因调控器的网络可能会带来一种对抗致命癌症的新方法。”
支持的研究广泛的干细胞干细胞研究中心培训计划和哈尔Gaba前列腺癌症研究基金,加州大学洛杉矶分校医学科学家训练计划,加州大学洛杉矶分校专业研究卓越计划在前列腺癌中,美国国立卫生研究院、美国国家癌症研究所,前列腺癌基金会,美国国防部,美国癌症协会和高家俊凯克基金会。
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