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加州大学圣地亚哥分校新闻

创伤后应激障碍的突破性研究

researchers review data over coffee

加州大学圣地亚哥分校医学院科学家领导的精神病学遗传学联盟(PGC)在理解创伤后应激障碍(PTSD)的神经生物学方面取得了重大进展,世界卫生组织称这种疾病影响了全球约2.5亿人。

该小组最近在最近发表在《自然遗传学》杂志上的一篇论文中宣布了他们对1,222,822人的全基因组关联研究的结果。

加州大学圣地亚哥分校医学院精神病学教授Caroline M. Nievergelt博士是该论文的共同第一作者,与Nievergelt实验室的助理项目科学家Adam X. Maihofer博士一起。PGC-PTSD联合主席Murray B. Stein,医学博士,公共卫生硕士,加州大学圣地亚哥分校精神病学和公共卫生教授,也是该研究的合著者。

Nievergelt解释说,这项工作证实了先前对创伤后应激障碍的神经生物学研究,并在此基础上确定了95个基因座 – 基因在染色体上的位置 – 对创伤后应激障碍很重要,包括80个新位点。

“随着样本数量的增加,我们对导致创伤后应激障碍风险的遗传因素有了更好的了解,”Stein说。

该论文强调了遗传性在创伤后应激障碍风险中的重要性,并指出已鉴定的基因会影响与创伤后应激障碍症状相关的过程,如压力、恐惧和威胁反应。她说,他们的研究结果还指出了创伤后应激障碍和其他精神和身体疾病之间可能存在的关联。

PGC成立于2007年,致力于寻找使个体易患精神疾病(如双相情感障碍或精神分裂症)的基因。她补充说,每种疾病都由11个工作组之一解决,其中一个是她主持的PTSDPGC。

Nievergelt解释说,联盟研究的好处超出了众多合作者为实现共同目标而努力的蜂巢思维投入。全基因组关联研究 (GWAS) 检查和比较大量人的基因组,以寻找与特定疾病相关的遗传标记。她指出,针对创伤后应激障碍等多基因疾病的GWAS必然需要巨大的样本量。

“没有一个PI(首席研究员)能够获得足够多的受试者进行全基因组关联研究,因此通过该联盟,我们有大量的合作者结合来自世界各地的数据,”Nievergelt说。

PCG for PTSD 联盟包括来自全球众多研究机构和大学的研究人员。值得注意的参与者包括来自哈佛大学陈公共卫生学院和麻省理工学院布罗德研究所的联合主席Karestan Koenen博士,以及哈佛医学院和麦克莱恩医院的Kerry Ressler博士。

brain graphic generated by AI

大脑、DNA 和破碎的玻璃效应作为 PTSD 的隐喻。照片由 Adobe AI 提供。

该联盟的数据库是从各种来源收集的,代表了各种原因和创伤程度。Nievergelt说,这些来源包括海军陆战队弹性研究,其中美国海军陆战队成员在参战前后进行了评估,以及陆军STARRS,这是一项对美国陆军士兵的纵向研究。另一个是格雷迪创伤项目,其中包括暴力犯罪的受害者,主要是来自市中心的非裔美国人。纳入 PGC for PTSD megadata 列表的其他数据集来自电子健康记录 (EHR) 和 VA 百万退伍军人计划。该联盟还纳入了来自欧洲和拉丁美洲的数据。

在适当的阶段,联盟成员同意冻结数据并开始检查,试图确定可能与创伤后应激障碍相关的特定基因。Nievergelt说,这篇论文代表了理解创伤后应激障碍遗传成分的“里程碑”。

“这是我们第一次真正拥有非常强烈的遗传信号,”分析数据的Maihofer说。Maihofer解释说,遗传信号 – 本质上是与PTSD相关的RNA或DNA活性的映射 – 使该联盟能够精确定位特定基因并分析基因表达途径,用于未来的研究甚至最终的治疗策略。

Nievergelt表示,就下一步而言,该财团希望采取几个方向。一是增加样本量并使其多样化。她说,该小组已获得国家心理健康研究所的资助,前往非洲并让非洲人参加遗传学研究,这是一项由联合主席Koenen领导的努力。“这将有助于我们改善对其他非洲血统的人的风险预测,这个群体在早期的研究中相对被忽视,”Nievergelt指出。

加州大学圣地亚哥分校合著者

除了第一作者Caroline M. Nievergelt和Adam X. Maihofer之外,隶属于加州大学圣地亚哥分校医学院精神病学系的作者还有:Dewleen G. Baker,Carol E. Franz,William S. Kremen,Elizabeth A. Mikita,Sonya B. Norman,Matthew S. Panizzon和Murray B. Stein,也隶属于加州大学圣地亚哥分校Herbert Wertheim公共卫生与人类长寿科学学院。加州大学圣地亚哥分校的其他作者是神经科学系放射学系的Anders M. Dale和Herbert Wertheim公共卫生与人类长寿科学学院的Wesley K. Thompson。

该研究中其他值得注意的参与者

PGC-PTSD联合主席:

哈佛医学院精神病学系的Kerry J. Ressler;麦克莱恩医院和波士顿大学Chobanian和Avedisian医学院医学系(生物医学遗传学);以及哈佛大学陈曾熙公共卫生学院流行病学系、麻省理工学院布罗德研究所和哈佛大学斯坦利精神病学研究中心的Karestan C. Koenen;和麦克莱恩医院发展生物精神病学研究计划。

写作小组成员包括:

伊丽莎白·阿特金森(Elizabeth G. Atkinson),贝勒医学院分子与人类遗传学系;Chia-Yen Chen, Biogen Inc.,转化科学;Karmel W. Choi,哈佛大学陈曾熙公共卫生学院流行病学系和马萨诸塞州总医院精神病学系;Jonathan R. I. Coleman,伦敦国王学院,国家卫生与护理研究所莫兹利生物医学研究中心和伦敦国王学院,社会、遗传和发育精神病学中心,精神病学、心理学和神经科学研究所;Nikolaos P. Daskalakis,麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所,哈佛医学院精神病学系斯坦利精神病学研究中心,以及麦克莱恩医院抑郁症和焦虑症卓越中心;Laramie E. Duncan,精神病学和行为科学系, 斯坦福大学;弗吉尼亚州康涅狄格州医疗保健中心和耶鲁大学医学院精神病学系的雷纳托·波利曼蒂。

利益争夺

Murray B. Stein在过去三年中获得了Aptinyx、atai Life Sciences、BigHealth、Biogen、Bionomics、勃林格殷格翰、Delix Therapeutics、EmpowerPharm、Engrail Therapeutics、Janssen、Jazz Pharmaceuticals、Karuna Therapeutics、NeuroTrauma Sciences、Otsuka US、PureTech Health、Sage Therapeutics和Roche/Genentech的咨询收入。他还持有 Oxeia Biopharmaceuticals 和 EpiVario 的股票期权。Anders M. Dale 持有 CorTechs Labs 的股权,并在人类长寿科学顾问委员会和 Mohn 医学成像和可视化中心任职,还通过通用电气医疗保健的研究资助获得资金。与UCSD相关的其他作者声明没有竞争利益。

支持和资金

PGC-PTSD的主要财政支持由美国国家心理健康研究所(NIMH)R01MH106595和R01MH124847,科恩退伍军人生物科学和布罗德研究所的斯坦利精神病学研究中心提供。

论文中提供了作者及其隶属关系和竞争利益、资金/支持来源的完整列表。

“没有一个PI(首席研究员)能够将足够多的受试者聚集在一起进行全基因组关联研究,因此通过该联盟,我们有大量的合作者将来自世界各地的数据结合起来。

Caroline M. Nievergelt 博士

新闻旨在传播有益信息,英文版原文来自https://today.ucsd.edu/story/breakthrough-study-on-post-traumatic-stress-disorder