如何逆转胰岛素抵抗

Gerald I. Shulman，医学博士，博士，George R. Cowgill医学（内分泌学）和细胞与分子生理学教授，霍华德休斯医学研究所名誉研究员，耶鲁大学糖尿病研究中心联合主任，研究胰岛素抵抗的分子基础，这种疾病在大约40%的美国成年人中发现。

“胰岛素抵抗是21世纪全球健康的主要威胁之一，是2型糖尿病，心血管疾病，脂肪肝，神经退行性疾病和肥胖相关癌症发展的关键因素，”舒尔曼说。“了解胰岛素抵抗的分子基础可以导致有助于预防这些疾病的新疗法。

舒尔曼获得了无数奖项，包括美国糖尿病协会的班廷科学成就奖章、欧洲糖尿病研究协会-礼来百年纪念奖、美国临床研究学会的斯坦利·科斯迈尔奖和内分泌学会的杰出临床研究者奖。最近，他被选为Bodil M. Schmidt-Nielsen杰出导师和科学家奖，该奖项旨在表彰美国生理学会在研究和培养下一代生理学家方面做出杰出贡献的成员。

在问答中，舒尔曼讨论了胰岛素抵抗的基础知识，这种疾病如何影响我们的健康，以及我们可以采取哪些措施来扭转它。

什么是胰岛素抵抗？

由胰腺产生的激素胰岛素通过允许它进入人体细胞来调节血糖或我们吃的食物中的糖分，在那里它被用作能量。胰岛素抵抗 – 在瘦人和超重的人中发现 – 是指身体的细胞不能有效地对胰岛素做出反应并吸收葡萄糖，导致高血糖水平。

是什么原因造成的？

我的实验室发现，肝脏和骨骼肌中的胰岛素抵抗，胰岛素通常促进葡萄糖储存为糖原的器官，与异位脂质积累增加或肝脏和肌肉细胞内的脂肪堆积有关。

为什么进化保留了胰岛素抵抗，我们认为这是一个有害的过程？事实证明，胰岛素抵抗在饥饿期间被激活。在饥饿期间，您的身体会分解白色脂肪组织中储存的脂质，这些脂质被动员起来并导致脂肪在肝脏和肌肉细胞中堆积。 这些器官变得具有胰岛素抵抗性，从而保留血液中的葡萄糖，以促进大脑新陈代谢和体内其他必需的葡萄糖需求细胞（例如红细胞）。这样，胰岛素抵抗是一个正常的生理过程，在整个进化过程中促进了哺乳动物从饥饿中生存下来。

但现在，胰岛素抵抗是由我们有毒食物环境中的营养过剩激活的。

胰岛素抵抗如何影响我们的健康？

胰岛素抵抗是人们继续发展为2型糖尿病的主要原因。这种情况还会导致代谢功能障碍相关的脂肪变性肝病，其中身体将多余的脂肪储存在肝脏中，以及脂肪性肝炎，可发展为终末期肝病和肝癌。肌肉胰岛素抵抗还会导致血浆甘油三酯和低密度脂蛋白（坏胆固醇）升高，这是导致心脏病的主要原因。

胰岛素抵抗也与肥胖相关的癌症有关。当您有胰岛素抵抗时，胰腺会产生更多的胰岛素，从而促进组织生长。在临床前研究中，我和我的合作者已经证明胰岛素抵抗会促进乳腺癌和结肠癌的生长。

最后，胰岛素抵抗可能是阿尔茨海默病的主要驱动因素。

我们如何减少或逆转胰岛素抵抗？

我们的研究表明，由于热量限制到每天约 1,200 卡路里，适度减轻体重会导致肝脏脂肪减少并逆转肝脏胰岛素抵抗和 2 型糖尿病。你不必降到高中时的体重——体重减轻 10% 可以产生很大的不同。这也可能是新的GLP-1激动剂药物逆转2型糖尿病的主要机制。

我们还了解到，运动为葡萄糖转运到肌肉细胞打开了大门，绕过了胰岛素作用的阻滞。如果您有肌肉胰岛素抵抗，您可以将摄入的碳水化合物以糖原的形式储存到肌肉中，从而减少碳水化合物在肝脏中转化为脂肪的过程。反过来，这可以防止脂肪肝疾病的发展和血浆脂质水平的改善，从而防止动脉粥样硬化的发展。

我鼓励我的糖尿病或糖尿病前期患者找到他们喜欢每天做的体育活动并坚持下去。

随着我们对胰岛素抵抗的分子基础的深入理解，并开发针对这一机制的新药，我对治疗胰岛素抵抗和改善心脏代谢健康的未来持乐观态度。

耶鲁大学医学院的内分泌学和代谢科致力于通过推进科学知识、将新信息应用于患者护理以及培训下一代医生和科学家成为该领域的领导者来改善内分泌和代谢疾病患者的健康。要了解更多信息，请访问内分泌学和代谢。