德克萨斯农工大学、科罗拉多大学研究合作获得联邦拨款，帮助关闭“乳腺癌开关”

德克萨斯农工大学兽医与生物医学科学学院（VMBS）和科罗拉多大学癌症中心的研究人员从美国国立卫生研究院获得了330万美元的资助，用于研究一对调节某些类型转移性乳腺癌的分子如何与新药物疗法相互作用。

一种分子——信号素7A或SEMA7A——似乎对某些乳腺癌具有药物治疗耐药性;另一个是单心二意或SIM2，有助于确定SEMA7A是打开还是关闭。

在接下来的五年里，研究人员希望将SEMA7A和SIM2的知识与一种新药相结合，以帮助患有转移性癌症的女性接受更有效的治疗，从而延长她们的生命。

两个分子如何实现“乳腺癌开关”

“SEMA7A是一个独特的基因，”VMBS兽医生理学与药理学系教授、该项目的联合主要研究员Weston Porter博士说。“我在科罗拉多大学的同事和该资助的首席PITraci Lyons博士发现，它与转移或癌症扩散的增加有关，特别是在产后乳腺癌中，这些癌症对治疗没有反应。

“我们发现浸润性乳腺癌与SIM2的缺失有关，这导致SEMA7A的表达增加，”他说。“因此，我们开始询问是否可以使用这些分子来识别转移性乳腺癌患者，并确定使用的最佳治疗方案。

“我们发现，当SIM2丢失并且SEMA7A存在时，某些癌症药物疗法的效果较差。然而，我们已经确定了一种我们认为可以替代的新药，因此Lyons博士和我正在与科罗拉多州医学肿瘤学教授Virginia Borges博士合作，研究患者样本，看看这种新药如何更有效，“他说。

受 SEMA7A 和 SIM2 影响的产后乳腺癌通常是雌激素受体阳性 （ER+） 乳腺癌，约占所有乳腺癌病例的四分之三。这个名字意味着癌细胞具有受体 – 细胞上的蛋白质 – 可以对雌激素做出反应，雌激素告诉细胞生长。

根据Lyons的说法，ER+乳腺癌有靶向治疗，但超过三分之二的乳腺癌死亡归因于转移性ER+疾病，部分原因是SEMA7A促进的治疗耐药性。

“SEMA7A几乎促进了癌症的所有标志。它增加了细胞生长，细胞迁移，细胞侵袭，在恶劣条件下生存的能力 – 例如癌细胞在从身体的一个部位移动到另一个部位时会遇到的情况 – 并最终促进转移，“她说。

“当SEMA7A开启时，它会促进所有对肿瘤有利而对患者有害的事情，”她说。“SIM2 首先通过阻止 SEMA 的制造来关闭它。因此，我们正在研究如何使用开关来关闭SEMA7A。

直击问题的核心

为了了解这两种分子对新药的反应以及它是否对乳腺癌患者有帮助，该团队将进行实验室测试，以揭示SEMA7A和SIM2在患者样本中相互作用背后的机制。然后，他们可以将他们的发现与数据相关联，显示每个患者对治疗的反应以及结果如何。

“当某人患有ER+转移性乳腺癌时，他们通常会服用一种针对癌症引起的突变蛋白之一的药物。然而，我们发现相当多的女性患有癌症，而这些癌症不受用于此目的的主要药物的影响。我们想知道为什么，“波特说。

“当我们研究细节时，我们发现，一直到蛋白质水平，这种突变的蛋白质实际上有不同的变体，并且还有其他药物可以靶向这些其他变体，”他解释说。“我们正在测试的新药实际上已经被FDA批准用于治疗淋巴瘤和白血病，它可以用于乳腺癌治疗。

药物治疗靶向的突变蛋白与SEMA7A和SIM2密切相关。

“从理论上讲，如果我们能够查看患者的样本并查看它们这两种分子的水平，我们将更快地知道他们需要什么样的治疗，可能会给他们更多的时间，”波特说。